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DNA，作为生命活动的终极密码，一旦出现“印刷错误”，将引发严重的身体紊乱。范可尼贫血（Fanconi Anemia, FA）患者即面临这样的困境：他们的DNA修复系统存在先天缺陷，导致骨髓功能衰竭并增加癌症风险。长期以来，造血干细胞移植（HSCT）是试图治愈该疾病的唯一出路。然而，传统的治疗方案如同“与魔鬼交易”——患者需先接受大剂量化疗和放疗，摧毁自身造血及免疫系统以为健康细胞腾空间，这对于FA患者而言，副作用极其严重，带来巨大的健康风险。
7月22日，发表于《Nature Medicine》的一项新研究展示了一种新的治疗希望：无辐射和白消安（busulfan）的干细胞移植，这代表了一场革命性的突破。研究者利用一种抗CD117抗体，在三名前FA儿童患者中成功实现免疫系统移植，避免了传统方法的某些极端手段。
与魔鬼的交易：理解范可尼贫血的治疗挑战是新方法成功的基础。FA是一种由基因突变引起的遗传性疾病，其导致细胞的DNA修复机制失灵。正常人的细胞具备一套有效的修复系统，然而，FA患者的修复系统无力应对复杂的链间交联损伤，导致严重后果，如骨髓衰竭和高癌症易感性。骨髓衰竭尤其严重，损伤的积累令约80%的患者在12岁前经历进行性骨髓功能衰竭，增加感染、出血及其他危机。加之，修复缺陷大大提高了白血病及其他癌症风险。
过去，造血干细胞移植不仅复杂，更存在高风险和挑战。传统方法需接受放疗及大剂量化疗以清除患者骨髓细胞，这对于FA患者身体极为有害，会产生无法修复的DNA损伤，带来残酷的健康威胁和长期后果如器官损伤及癌症风险的增加。
为了克服传统疗法的不足，研究团队提出了一种创新的方法。他们使用精准制导的Briquilimab抗体，专注于CD117靶点以清除患者劣质造血干细胞。这种抗体经过特殊改造，能有效减少副作用，与传统基因毒性手段形成鲜明对比。同时，研究采用了一种不含放疗与白消安的免疫抑制方案，以确保供者细胞的顺利植入，降低免疫排斥反应风险。最终，他们选择了经过TCRαβ+细胞去除的半相合移植，增加了供者选择并减少排斥风险。
初期试验结果令人鼓舞，三名不同种族与背景的FA儿童安全进行移植，体现出良好的治疗结果。患者经历了更平缓的治疗过程，移植成功且无明显毒副反应。此外，该方法显示出供者细胞在受者体内长时间的稳定性。这预示着未来血液病治疗的新图景，其潜力不仅限于FA，还可能适用于其他遗传病治疗。
这一研究不仅展示了血液病领域的发展潜力，也在彰显更温和治疗时代的到来。尽管目前的临床实验规模有限，但它为未来开创了治疗遗传性疾病的新路径，提供了更安全且有效的治疗手段。面对往后的漫长研究过程，这项研究已经奠定了基础，并为无数患者及其家庭带来新的希冀与安慰。这场医学领域的温柔革命，又将我们带向生命重生的新的篇章。
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