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2025年7月28日，Celcuity公司宣布，其研发的PI3K/Akt/mTOR抑制剂Gedatolisib在治疗PI3KCA野生型、HR+/HER2-乳腺癌的三期临床试验中取得了显著成果，显示出临床意义的无进展生存期（PFS）改善。这一消息推动公司股票在当天大涨167%，市值达到14亿美元。
PI3K/Akt/mTOR（PAM）信号通路是实体瘤的重要驱动因素，由于不同PI3K亚型、AKT与mTOR之间存在冗余，这使得仅抑制单一靶点的疗效有限。因此，早期的PAM抑制剂大多为pan-PI3K/mTOR抑制剂，但往往伴随较大的毒性。经过技术不断进步，目前开发出了更为安全和高效的pan-PI3K/Akt/mTOR抑制剂。
在主要实体瘤中，PAM的突变率高达38%，远超过HER2（通常在乳腺癌中）、EGFR（主要在肺癌中）和ALK（以非小细胞肺癌为主）等靶点。Gedatolisib作为一种具有高差异化的分子，能同时抑制多种PI3K亚型、mTOR及AKT，其作用机制与现有的Alpelisib、依维莫司和Capivasertib等药物有所不同。与单一靶点的类似药物相比，Gedatolisib还表现出卓越的安全性。
VIKTORIA-1三期临床试验的设计主要针对PI3KCA野生型患者，实验中共入组392例病患，分为三组：Gedatolisib+Palbociclib+氟维司群三联疗法组、Gedatolisib+氟维司群二联疗法组和氟维司群单药对照组，主要观察指标为无进展生存期（PFS）。结果显示，三联疗法组的中位PFS（mPFS）达到9.3个月，而对照组为2.0个月，使PFS延长了7.3个月，疾病进展或死亡风险显著降低76%，p＜0.0001。二联疗法组的中位PFS为7.4个月，与对照组相比延长了5.4个月，风险降低67%，p＜0.0001。与其他竞品相比，Gedatolisib的多种组合疗法在二线治疗中的mPFS优势显著。
展望未来，Celcuity计划在今年第四季度递交上市申请，针对PI3KCA突变患者组的临床数据也预计将在年底公布。PI3K/Akt/mTOR三期试验的成功，标志着HR+/HER2-乳腺癌治疗领域取得重大突破，同时也揭示了PAM多靶点抑制剂在抗癌药物研发领域的重要里程碑。随着这一突破，预计更多的国产PAM疗法有望走向国际市场，掀起全球化热潮。
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