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近期，Precision BioSciences公司发布了关于其乙型肝炎病毒（HBV）基因编辑候选药物PBGENE-HBV的首次人体临床试验ELIMINATE-B的最新结果。初步数据显示，该药物在安全性和有效性方面取得了积极进展，表明这条曾被其他公司放弃的乙肝治疗途径具备治愈乙型肝炎的潜力。
乙肝的全球健康挑战
乙型肝炎是全球主要的致死原因之一，尽管目前已批准多种抗病毒疗法，但仍有大约三亿人患有慢性乙型肝炎。据统计，约15%-40%的乙肝患者会发展出严重的并发症，例如肝硬化、肝衰竭和肝癌，最终危及生命。
慢乙肝感染的核心机制在于由HBV cccDNA驱动。乙肝病毒进入肝细胞后，其基因组会在细胞核中形成共价闭合环状DNA（cccDNA），这成为病毒复制的持久模板。cccDNA以微型染色体形式存在于肝细胞核中，不受现行抗病毒药物的影响，导致慢性乙肝的持续存在。现有疗法只能抑制病毒复制，而难以直接消除cccDNA，从而导致疾病反复。
PBGENE-HBV的技术突破
PBGENE-HBV的设计是利用Precision公司独有的ARCUS基因编辑技术，通过由Acuitas Therapeutics提供的脂质纳米颗粒（LNP）作为载体，递送特异性极高的ARCUS核酸酶（ARCUS-POL），旨在全面消除HBV cccDNA，同时灭活在肝细胞中整合的病毒DNA，以实现乙肝的根治。在临床前研究中，PBGENE-HBV针对乙肝感染的模型表现出强大的靶向能力，成功降解了85%的cccDNA，同时降低了77%的HBsAg表达，且未引发染色体易位等安全问题。
临床研究的积极成果
目前，PBGENE-HBV在1期临床研究ELIMINATE-B中正评估其在慢乙肝患者中的多剂量安全性及有效性。截止到2025年7月28日的数据，显示队列1（0.2mg/kg剂量）和队列2（0.4mg/kg剂量）的初步结果。队列1的患者对药物耐受良好，没有出现二级以上的相关不良事件或严重不良事件，且HBsAg水平有显著下降。队列2也未观察到严重不良事件，剂量限制性毒性或临床意义的肝功能指标异常。
展望与后续计划
这些初步数据验证了PBGENE-HBV在低剂量下的安全性并显示出潜在的抗病毒活性。因最初的数据是在低剂量下进行的，该公司计划在后续研究中加入新的队列，评估更高剂量的效果，并缩短给药间隔，以抑制病毒转录的回升。同时，Precision公司将继续致力于PBGENE-HBV的开发，以期望在不久的将来为乙肝治愈带来突破性进展。这一药物先前由吉利德合作，但在吉利德退出合作后，Precision继续推动其进入临床阶段，并取得了当前的成果。
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