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8月8日，Bicycle Therapeutics宣布将裁员约25%，这一决定旨在延长公司资金的使用时间至2028年。公司表示，此次裁员是为了适应“不断变化的宏观经济环境”并“应对持续的市场不确定性”。
本次重组的重点是集中资源在其核心的肿瘤药物研发上，尤其是zelenectide pevedotin和BT5528。这两种药物都采用了多肽-VClinker-MMAE的结构。虽然Bicycle Therapeutics因设计环肽而闻名，但其多肽筛选的挑战性仍然高于抗体，并且半衰期较短，这在开发效率上相对受限。此外，使用较老的MMAE平台也引发了一些疑问，尤其是在PDC药物的开发中，半衰期不及ADC。
与此同时，Bicycle还宣布中止与罗氏旗下的基因泰克的合作关系。这项合作始于2020年，价值最高可达17亿美元，但迄今为止，已有部分项目终止。而在7月，基因泰克更是决定终止整个合作协议，该决定将在8月生效。
Bicycle以其在PDC（肽偶联药物）方面的专注而知名。然而，与ADC相比，PDC的半衰期较短，药物在肿瘤微环境中的暴露量不足，限制了其疗效。在2022年，Bicycle推出的BT8009在试验结果上也未能取得显著优势，导致其股价下跌。
针对裁员举措，首席执行官Kevin Lee表示，这次裁员是为了更好地精简运营，以便在不确定的市场环境中提供更有潜力的价值数据集，并增强公司的财务状况。截至6月底，公司拥有7.215亿美元的现金储备。
Bicycle仍在推进其zelenectide pevedotin的研发，该药物是一种针对Nectin-4的“Bicycle”毒素偶联物（BTC），适用于转移性尿路上皮癌（mUC）及其他肿瘤。此外，BT5528的临床研究也在进行中，公司还计划发展一条独立的放射性偶联药物（radioconjugates）管线。
去年12月，Bicycle发布了zelenectide pevedotin在I/II期Duravelo-1试验中的初步临床结果。与默沙东的PD-1抑制剂Keytruda联合使用时，总缓解率达到60%。尽管在肺癌和乳腺癌的特定亚组中结果令人关注，但样本量较小。
此外，公司计划在第四季度与FDA召开会议，讨论II/III期Duravelo-2试验的剂量选择方案以及zelenectide pevedotin在转移性尿路上皮癌（mUC）中的加速批准路径。公司也暂时暂停了原计划在多个肿瘤类型中开展的I/II期Duravelo-5试验。
尽管Bicycle在资金方面相对安全，但PDC开发的挑战以及临床结果未达预期，降低了大型制药公司在这一领域的兴趣。基因泰克中止合作无疑对PDC领域造成了冲击，但正如药物开发本身，仍需在疗效和代谢之间寻找平衡。
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