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在过去的二十年中，EGFR基因突变引发的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的研究数据大幅增加，目前已有多种一线治疗方案可供选择，包括EGFR-TKI单药和联合治疗方案。对于临床医生来说，关键问题是如何为初次诊断为晚期或转移性EGFR突变NSCLC的患者选择最佳的治疗方案。应选择单用奥希替尼或其他第三代EGFR-TKI药物，还是选择第三代EGFR-TKI联合化疗或埃万妥单抗？在选择治疗方案时，必须在疗效与毒性之间取得平衡。
近年来，FLAURA2和MARIPOSA研究在EGFR突变NSCLC一线治疗中引入了联合方案，这一尝试突破了单药治疗的局限性。这两项研究虽然在药理机制上有所不同，但有着共同的目标，即增强一线治疗效果。研究结果表明，在一些高风险亚组中，比如中枢神经系统（CNS）转移、TP53突变及肝转移患者，联合治疗的获益更为显著。然而，治疗的增强也带来了更强的毒性，影响了患者的耐受性和生活质量。虽然未见对患者自述结局的明显影响，但治疗相关问题如药物中断和不良事件的管理依然是关键。
根据以往数据，许多EGFR突变患者在接受一线治疗后未采用后续治疗，这强调了一线治疗疗效最大化的重要性。对于这些患者群体，一线方案可能是唯一的治疗窗口，因此选择合适的治疗策略尤为重要。此外，一线治疗选择也将直接影响后续治疗的方案，比如FLAURA2中的含铂化疗联合方案可能限制了之后使用类似治疗策略的机会。
联合治疗在高危患者中显示出延长疾病控制的潜力，同时指出了在生物标志物精准治疗领域需进一步研究。尽管如此，仍需考虑某些患者或更适合单药治疗以保持生活质量。FLAURA研究指出奥希替尼单药的中位PFS为18.9个月，而FLAURA2和MARIPOSA研究中单药组的中位PFS相近。对于19外显子缺失、无CNS转移的患者，单药可能提供更长的PFS。
患者在选择治疗方案时，不仅考虑生存期的延长，还需衡量治疗引发的毒副作用。一项研究发现，大部分患者在面对5年总生存期时更偏向愿意接受更高毒性。患者特征如年龄和教育水平，均可能影响其治疗优先级。这表明，与患者清晰交流有关治疗偏好的信息，对预后和综合治疗决策非常重要。
EGFR突变NSCLC患者的治疗普遍改善了预后，而30年前所有NSCLC患者的中位总生存期仅为8个月。将姑息治疗与全身治疗相结合，有助于复杂治疗决策的实施及患者生活质量的提高。因此，在为EGFR突变的NSCLC患者选择一线治疗时，应权衡EGFR-TKI单药与联合治疗方案，并结合早期的姑息治疗来实现更优质的生活水平。
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