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肿瘤免疫研发的狂热和理性的迷失，在TIGIT靶点的发展历程中体现得淋漓尽致。这一被寄予厚望的“下一代PD-1”靶点，耗费了无数资源却未能取得预期的成功，成为肿瘤免疫领域的一大挑战。
尽管目前仍有项目在进行临床试验，但业内普遍认为，随着iTeos的TIGIT与PD-1联合疗法在今年上半年宣告失败以及罗氏全面停止三期试验，TIGIT的前景已趋于暗淡。这再一次说明了药物研发的高成本和高风险性质，没有人能在药物上市前准确预见最终结果，即便是经验丰富的制药巨头。
然而，TIGIT从热门到溃败的过程，尤其是与预期结果的背离，浪费了巨额资金，并让人们看到它巨大的“杀伤力”。它提醒我们，免疫系统的复杂性常常超出预先的理解。在TIGIT之后，新一轮的研发风险已经启动，如何规避类似的陷阱是业界面临的新课题。
TIGIT的高昂代价
2020年，TIGIT靶点作为“下一个PD-1”一跃成为焦点。当罗氏的Tiragolumab在ASCO大会上大放异彩后，许多制药公司如吉利德、BMS、GSK和诺华等纷纷加入竞逐，导致TIGIT相关交易的首付款金额超14亿美元。
吉利德和GSK在其投资中尤为突出，前者为引入Arcus的管线投入了总计7.4亿美元，而GSK则为iTeos的管线支付了6.25亿美元的巨额首付款。然而，随着今年5月iTeos的临床失败，这些初始投资已难以收回。
除了直接可见的经济投入，全球已有超过80条TIGIT开发管线，多家制药公司开展了大规模的三期临床试验。整个行业在TIGIT上的总投入远超出已知的数据。据保守估计，各公司在该领域所致力的研究已达数十亿美元。
溃败的深层原因
之所以TIGIT曾经如此受追捧，很大程度上是因为它与PD-1有关联，它们的机理上有相似之处。然而，理论上的优势并未在临床中反映出来，单一药物的效果与PD-(L)1单药相比也有较大差距。
以iTeos为例，其TIGIT与PD-1的组合疗法虽在非小细胞肺癌中曾显著优于PD-1单药，但这一优势在进一步试验中并未得到验证。罗氏也经历了类似命运，最终选择完全终止Tiragolumab的开发。
行业在TIGIT上狂热投入时，科学的理性判断可能被忽视。TIGIT的失败或是研究中夸大了其作用，也可能是组合疗法设计上的问题。TIGIT的研发挫折体现了人们对该靶点认知的不足，也提醒业内人士在热衷于某一靶点时必须维持科学的理性。
新赌局的展开
尽管TIGIT的失败带来了警示，但医药研发的过程从来不是一帆风顺的旅途。对免疫系统认识的局限性，以及肿瘤免疫微环境的复杂性，仍是研发进展的一大挑战。
然而，TIGIT导致的经验教训给未来的肿瘤免疫疗法提出了新的要求：探索未知靶点、更具创新性的组合策略，以及更精准的患者分层都是关键。此外，企业需要在靶点验证的严谨性和临床开发的节奏之间找到平衡，以避免不必要的浪费。
现时，随着新的靶点和技术不断涌现，如双抗、ADC及PD-(L)1/VEGF双抗等，让TIGIT显得不再那么重要。大药企也在为下一个突破性药物留出资源，避免过多浪费在单一失败案例上。
面对新的科研赌局，所有参与者都需要在科研激情和理性中找到平衡点。只有敬畏未知，研发者才能避免在追求突破时被热潮冲昏头脑。每一次理性的撤退，都是为下一次飞跃积蓄力量。
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