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ROR1作为一个药物开发中的复杂靶点，近日再一次因为一项合作的终止引起了行业关注。益普生（Ipsen）在对ROR1相关的新数据及进展进行全面评估后，决定不再继续推进与Sutro公司在该领域的合作项目STRO-003。
早在2024年4月，益普生曾与Sutro达成了一项关于ROR1抗体偶联药物（ADC）的合作协议，这项协议的总标的额高达9亿美元，旨在授予益普生对STRO-003这一临床前候选药物的全球使用权。当时，这项合作被视为益普生在ADC领域的重要战略布局。
STRO-003是一种将ROR1作为靶点的ADC，采用了β-葡糖醛酸糖苷酶可裂解连接子、DAR8及依喜替康作为毒素。从临床前实验数据来看，该药物在三阴性乳腺癌（TNBC）及非小细胞肺癌（NSCLC）显示出一定的抗肿瘤活性。同时，在非人灵长类动物中的实验也体现了良好的安全特性，药物耐受剂量高达45 mg/kg，没有观察到血液学毒性或组织特异性病变。然而，即便如此，益普生在审查了新数据后，最终放弃了这一项目。在此合作的一年多时间内，STRO-003尚停留在临床前开发阶段，没有进一步进入临床试验。
在2025年8月7日发布的Sutro公司第二季度财报中，益普生终止该项目的消息得以确认。对于STRO-003的后续发展方向，Sutro尚未公布相关计划。而益普生的决定也对Sutro当季财报中关于递延收入的部分产生了影响。
在RO1这一领域，虽然一些药物曾在ASH 2020年会议上展现出初步的积极成效，如Zilovertamab vedotin和一种ROR1单抗Cirmtuzumab，它们的开发吸引了许多制药公司的注意。2020年底，多项关于ROR1的授权以及收购交易频繁达成。然而，在此后的几年里，ROR1相关药物的开发并不顺利，尤其是在ROR1 CAR-T治疗领域，由于安全性问题，多项管线被迫中止。
例如，百时美施贵宝（BMS）在2022年宣布削减了多项研究项目，其中包括正在进行临床一期试验的ROR1 CAR-T项目JCAR-024。Oncternal Therapeutics也在ROR1单抗和ROR1 CAR-T研究中相继遭遇挫折，最终被迫终止多项开发，后来公司资产被Ho'ola Therapeutics收购。2024年9月，Lyell Immunopharma也因安全性问题和疗效缺乏，停止了对ROR1 CAR-T LYL797的开发。
尽管ROR1 CAR-T的研究存在诸多不确定性，但在ROR1 ADC药物的开发上仍有好的进展。2025年2月，默沙东启动了验证Zilovertamab Vedotin联合R-CHP针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的三期临床试验。2024年底数据也显示，该药物在II期临床试验中实现了全面缓解。此外，石药集团的ROR1 ADC资产SYS6005以12.4亿美元的价格出口到国外，Radiance Biopharma获得其在美国及欧盟地区的开发与商业权利。
尽管因各种原因导致项目停止，但行业内仍有公司继续在ROR1 ADC领域进行积极探索与开发。这一现象表明即便面对挑战，ROR1作为肿瘤治疗靶点仍被寄予厚望。
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