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近年来，PD-1/PD-L1作为重要的免疫检查点，已为肿瘤免疫治疗带来了崭新的希望。然而，许多人可能并不了解它们所属的家族背景，以及在未来研究中具有潜力的其他免疫检查点。近期，哈佛大学医学院的Arlene H. Sharpe团队在《Immunity》期刊上发表文章，详细解析了PD-1/PD-L1所在的B7-CD28家族的复杂机制及其在免疫稳态、炎症消退及发病机制中的作用，并探讨其在癌症治疗、自身免疫性疾病和移植排斥反应中的潜力。
B7-CD28家族是一类包含多种蛋白分子的免疫球蛋白超家族，它们既可以作为共刺激受体，也可以作为共抑制受体。这些免疫检查点通过相互作用调节T细胞的活性、耐受和耗竭，维持平衡对免疫系统的正常运作至关重要；一旦失衡，可能导致自身免疫性疾病、癌症或感染等问题。此家族中的重要成员如CD28和CTLA-4，由于具有相似的MYPPPY基序，因此能够与B7-1（CD80）或B7-2（CD86）结合。PD-1则是PD-L1和PD-L2的受体，并可能与T细胞上的其他受体相结合。深入理解这些机制为未来的免疫疗法发展奠定了基础。
PD-1和PD-L1已成为B7-CD28家族的明星成员。在正常的生理情况下，它们帮助维持免疫系统的平衡，并在细胞黏附、迁移和代谢中发挥作用。然而，在肿瘤微环境下，PD-1和PD-L1的结合会导致T细胞功能失活，影响其识别和攻击肿瘤细胞的能力，从而使肿瘤得以逃避免疫系统的监视。目前针对此的治疗策略包括免疫检查点抑制剂、CAR-T疗法、抗体-药物偶联物（ADC）、基因编辑以及肿瘤疫苗等。
此外，B7家族中的B7-H3和B7-H4同样引起了广泛关注。这两者在健康组织中表达较低，但在多种癌症中高度表达，因此成为肿瘤靶向治疗的潜在靶点。尽管目前尚无B7-H3靶向药物正式上市，但多个药物已进入研发，包括明慧医药的MHB088C和宜联生物的YL-201等。此外，针对B7-H4的治疗研究也在积极进行。
除了这些，B7-CD28超家族中的其他潜在靶点亦受到科学家们的重视。T细胞活化抑制因子（VISTA）便是其中之一，其相关的单抗抑制剂如CI-8993和HMBD-002已进入临床研究阶段。
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