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代谢功能失调性脂肪性肝病（MASLD），俗称“脂肪肝”，是医学界广泛关注的慢性疾病之一。在其发展过程中，一种较为严重的形式为代谢相关脂肪性肝炎（MASH），此阶段的患者肝脏会经历纤维化和硬化，严重情况下甚至可能导致与肝脏相关的死亡。统计数据显示，MASH的全球患病率约为5%，其中20%的患者可能发展成肝硬化，三分之一的肝硬化患者可能因为肝脏并发症去世。
尽管当前只有少数药物被批准用于治疗MASH，但病患的临床需求依然无法满足。近期，《柳叶刀》杂志公布了一项备受关注的II期临床试验成果。围绕一种名为ION224的新型反义寡核苷酸（ASO）药物，该研究表明，通过每4周一次的皮下注射，可以在46%到59%的MASH患者中取得肝脏病理结构的改善，并且患者的纤维化症状没有恶化。此外，该药物在安全性方面表现良好。
MASH的典型症状包括肝脏脂肪的异常堆积、炎症反应，以及由此引发的肝细胞损伤和死亡，最终可能使肝脏出现纤维化。脂肪三酰甘油的生成失衡在这一过程中扮演着重要角色。通过抑制二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）的活性，可以有效延缓脂肪糜烂的进展。ION224通过结合肝脏中的特定配体，抑制DGAT2的活性，从而减少甘油三酯的合成。
该项试验名为ION224-CS2，是一个多中心、双盲、安慰剂对照的随机试验，旨在验证ION224对中重度肝纤维化的MASH患者的安全性和效果。其中，160位通过组织学确诊的患者参与了本研究，他们均处于F1到F3期的肝纤维化阶段。
在试验中，患者被随机分配到不同的剂量组，分别为60毫克、90毫克和120毫克，或接受相应剂量的安慰剂，整个疗程持续51周。在疗效数据显示中，接受ION224 90毫克治疗的靶向组中，46%的患者达到主要研究终点，而120毫克组的比例则达到59%，远超安慰剂组的19%。
此外，研究中对于MASH症状缓解与纤维化改善的结果同样令人鼓舞。ION224 120毫克和90毫克的治疗组中，有一部分患者显示出肝脏脂肪明显减少的趋势。值得一提的是，这一效果似乎独立于体重的变化，显示了ION224潜在的独立于代谢减重的机制。
在安全性评估中，ION224显示出良好的耐受性，绝大多数不良反应都不严重，并且没有明显引发血脂异常的副作用，这与其他同类药物有显著不同。该研究结果显示，ION224在治疗MASH的临床应用中有广泛的潜力，无论是作为单一疗法还是与其他治疗结合使用，都有可能为患者带来进一步的健康获益。
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