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9月2日,默沙东公司宣布,其正在研究中的口服PCSK9抑制剂enlicitide在三期临床试验中获得了令人振奋的顶线结果。名为CORAL reef Lipids的研究成功达成了所有主要和关键次要终点。这意味着,在第24周时,接受enlicitide治疗的组别与安慰剂组相比,其低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降,具备统计学意义。此外,在其他关键次要终点上,例如非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白(a)[Lp(a)]方面,恩利肽组也表现出了与安慰剂组之间统计和临床意义上的显著差异。两组在不良事件(AE)及严重不良事件(SAE)的发生率上未见明显差异,表明enlicitide的安全性良好。
CORAL reef Lipids研究(NCT05952856)是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验。该研究旨在评估enlicitide在高胆固醇血症患者中,尤其是那些有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件病史或首次事件风险增加的成人患者中的疗效和安全性。所有参与者均需接受稳定的降脂治疗,至少包括一种他汀类药物,或者在有他汀不耐受的情况下参与。研究的主要终点是第24周时的LDL-C水平相对于基线的变化,与安慰剂组进行比较。关键次要疗效终点则包括第52周时的LDL-C变化,以及第24周时其他导致动脉粥样硬化脂质的变化,包括non-HDL-C、ApoB和Lp(a)。
Enlicitide作为首个可能获批的口服PCSK9抑制剂,展示了显著的临床前景。其通过阻止PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDL受体)的相互作用,增多细胞表面的LDL受体数量,从而有效清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。这项机制已被多个已获批的PCSK9抑制剂证实在胆固醇稳态管理中扮演重要角色。
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