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美国每年新增大约3万名小细胞肺癌（SCLC）患者，其中约1万人处于局限期（LS），而2万人则处于广泛期（ES）。局限期大致对应TNM分期的I到III期，可以通过一个完整的、可耐受的胸部放疗范围覆盖。而广泛期则指超出这一范围，或已经出现远处转移。
小细胞肺癌具有独特的生物学特征，包括常见的TP53和RB1基因双等位失活，这驱动了其高增殖和转移能力。此外，患者出现副肿瘤综合征的几率也较高，例如大约20%的患者会出现低钠血症，而异位ACTH分泌导致的库欣综合征则发生在约5%的病例中，还可能出现Lambert-Eaton综合征和上腔静脉综合征等，这些对于管理来说具有高度挑战性。此外，小细胞肺癌的复发率高，且对治疗的耐药性发展迅速，两年内脑转移的发生率超过50%。
在局限期（LS-SCLC）的治疗中，标准一线疗法是顺铂或卡铂结合依托泊苷的同步放化疗。对于在此基础上无进展的患者，自2024年12月4日起，美国食品和药物管理局（FDA）批准度伐利尤单抗作为巩固性免疫治疗。这一疗法在ADRIATIC研究中显示出改善，总体生存期（OS）中位数为55.9个月，而对比组为33.4个月。患者在免疫巩固治疗中的无进展生存（PFS）也有所改善，为16.6个月，对比组为9.2个月。尽管如此，即便是局限期患者，2-5年内发生远处转移的风险仍不低，并且复发后的治疗选择很有限，二线治疗效果和生存期面临重大挑战。
对于广泛期（ES-SCLC），PD-L1抑制剂与铂类和依托泊苷的组合已被认可为标准一线疗法，并被ASCO证据指南采纳。该疗法包括经历诱导期4个周期后的免疫治疗维持。在2019年FDA批准的方案中，阿替利珠单抗联合铂/依托泊苷的初始中位OS约为12.3个月，度伐利尤单抗在2020年批准的方案为12.9个月。然而，广泛期疾病的进展迅速，只有约20%到42%的患者能继续到二线治疗。
在治疗复发和难治性SCLC方面，化疗无间隔的复发患者优先选择非铂类药物，如Topotecan和Lurbinectedin。FDA还在2024年批准了Tarlatamab用于“铂类后进展”的ES-SCLC，其在DeLLphi-301研究中显示了显著的疗效，该研究中Tarlatamab的总体缓解率为40%，中位缓解持续时间为9.7个月。
近年来，对小细胞肺癌新的治疗途径研究不断推进，其中对DLL3的靶向研究显得尤为显著。Tarlatamab作为一种DLL3/CD3双特异T细胞连接器，目前正在多项试验中用于评估其治疗效果，包括巩固疗法和与现有免疫疗法的联用。
这些研究和进展展示了SCLC治疗领域的活跃创新，尽管挑战仍在，医学界持续探索更有效的治疗方案以增加患者的生存机会和改善生活质量。
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