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当地时间9月6日至9月9日，2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大开幕。在此次国际会议上，恒瑞医药与其合作伙伴IDEAYA Biosciences通过口头报告形式，首次对外展示了其创新药物DLL3 ADC — SHR-4849（IDE849）的I期临床试验数据，该药物用于治疗复发性小细胞肺癌。
SHR-4849是由恒瑞自主研发，具备完全知识产权的抗体偶联药物，其主要作用机制为靶向DLL3，携带的有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。DLL3是一种在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤等多种实体瘤中表达的蛋白质，但在正常组织中却很少出现。2024年12月，恒瑞宣布，与美国IDEAYA Biosciences达成协议，授予其在中国大陆以外的全球范围内，关于SHR-4849开发、生产和商业化的独家授权。
依据合作协议，IDEAYA Biosciences将向恒瑞支付7500万美元的首付款，研发与销售里程碑付款累计最高可达9.7亿美元，总交易金额可能达到10.45亿美元。此外，恒瑞还将依据实际年净销售额，收取一到两位数百分比的销售提成。
目前公布的数据来自一项开放的I期多中心临床试验（NCT06443489），共涉及100名患者，所接受的SHR-4849给药剂量从0.8 mg/kg至4.2 mg/kg不等，每三周给药一次。截至2025年6月20日，该试验共纳入87名小细胞肺癌患者和13名其他神经内分泌癌患者。所有受试者在一线治疗后病情均有进展，33%的患者在既往两线治疗后持续进展，15%的患者在接受三线或更多治疗后仍有进展。
研究数据显示，中位随访时间为3.5个月，在所有评估剂量和治疗线中，都观察到良好的总体缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。然而，对于后线治疗患者，ORR和DCR有所下降，这与疾病晚期阶段的特征相符。对于剂量超过2.4 mg/kg的患者中，14.1%尚有待确认，由于随访时间有限，ORR数据尚未完全成熟。
特别是在基线有脑转移的患者中，2.4 mg/kg剂量组ORR为83.3%，DCR为100%。在所有≥2.4 mg/kg剂量组的基线脑转移患者中，确认的ORR为66.7%，DCR依旧为100%。目前有一例未确认的部分缓解正在扫描确认中，如确认，ORR将升至72.2%。
在所有剂量≥2.4 mg/kg的患者行列中，所有治疗线的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，而在二线治疗患者中，尚未达到中位PFS。
安全性方面，在所有剂量和所有患者中（n=100），有48%发生3级或更高的治疗相关不良事件，16%的患者发生严重不良事件，常见的不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和恶心。约15%的患者因不良事件而减量治疗，治疗相关中止率为2%，无治疗相关死亡报告。
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