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2025年9月11日,Revolution Medicines宣布其最新研制的口服多靶点RAS抑制剂daraxonrasib(RMC-6236)在治疗转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一期临床试验中取得了突破性进展。根据最新数据显示,该药物在患者接受二线或一线治疗时均展现出显著且持久的抗肿瘤效果,无论是单独使用还是与标准化疗方案结合,疗效都远远超出历史对照组的数据,为推动其进入全球三期临床注册试验奠定了坚实基础。这一消息推动公司股价上涨了14%。
作为一种能够有效干预多种致癌RAS突变(包括G12X、G13X、Q61X等)的口服直接靶向抑制剂,daraxonrasib通过阻断RAS与其下游效应因子之间的相互作用,为PDAC患者提供了革命性的新治疗希望。
在对转移性PDAC患者的二线治疗中,单药使用表现出优异持久的疗效,提高了患者的生存期。截止至2025年6月30日的长期随访数据显示,daraxonrasib的单药治疗(每日300毫克一次)在患有RAS G12X突变的患者中显示出35%的客观缓解率(ORR),在所有RAS突变患者中则为29%;疾病控制率(DCR)高达92%和95%;中位无进展生存期(PFS)分别为8.5个月和8.1个月;中位总生存期(OS)分别为13.1个月和15.6个月,大大超过了历史标准治疗方案(GnP方案)的7.4个月。此药的安全性也值得称道,相关不良事件(TRAE)的发生率低于10%,未见新增安全性问题。二期研究正在进行,CAS正在努力完成全球注册试验RASolute 302,以期在2026年实现数据读取的预期目标。
在一线治疗研究中,daraxonrasib无论是单药还是联合化疗使用,都表现出高度活性。截止至2025年7月28日,对于最初接受300毫克每日一次单药治疗的RAS突变PDAC患者,评估了关键安全性和抗肿瘤活性终点。单药组患者显示47%的ORR和89%的DCR,中位随访9.3个月,大多数患者仍在接受治疗,疗效的持续性有待进一步观察。其安全性与二线研究一致,平均剂量强度为85%。对于联合化疗组(daraxonrasib与GnP同时使用)患者,ORR提升至55%,DCR达90%,中位随访6.9个月,疗效持续,耐受性良好,未显示叠加毒性,平均剂量强度为81%。
鉴于以上积极的临床结果,Revolution Medicines计划在2025年第四季度启动全球多中心、随机对照的三期试验RASolute 303。试验将设置三组:daraxonrasib的单药治疗组、daraxonrasib和GnP联合用药组以及标准GnP化疗对照组,以评估daraxonrasib作为一线治疗转移性PDAC患者的有效性和安全性,目标为全球患者提供新的标准治疗选择。
此外,在不久前,Revolution Medicines与Royalty Pharma达成融资协议,双方计划投入20亿美元用于开发RAS(ON)抑制剂。Royalty Pharma将向Revolution Medicines支付高达12.5亿美元,以换取15年内基于daraxonrasib全球年度净销售额的分层特许权使用费。
胰腺癌被誉为“癌中之王”,其中胰腺导管腺癌(PDAC)占所有病例的绝大多数。超过90%的患者携带RAS基因突变,且确诊时多为晚期,五年生存率不到3%。在这种背景下,daraxonrasib在一线和二线治疗中提供了显著的疗效和优异的耐受性,为患者带来了更长的生存期和更优的生活质量。
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