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近日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）的徐沪济教授团队与清华大学林欣教授领导的华夏英泰科学团队合作，在《Nature Medicine》（影响因子58.7）上发表了一项具有重要意义的研究。这项研究报道了全球首个针对CD19蛋白的异体通用型STAR-T细胞疗法YTS109应用于治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）合并狼疮性肾炎（LN）的疗效和安全性。研究结果显示，通用型STAR-T技术在自身免疫性疾病的治疗中展现了巨大的潜力，为患者提供了新的治疗选择。
目前，难治性系统性红斑狼疮患者，尤其是合并严重狼疮肾炎者，面临传统免疫抑制剂疗效不佳、病情易复发的困境。尽管现有的自体CD19 CAR-T疗法展示了一定的治疗前景，但由于制备周期长、成本高及存在基因组随机插入的风险等问题，限制了其应用。此次研究开发的YTS109利用了创新的通用型CD19 STAR-T产品，旨在为这些未被满足的临床需求提供全新解决方案。STAR-T（合成T细胞受体和抗原受体）技术平台结合了CAR的直接抗原识别和TCR的天然信号转导优势，具有高敏感性、强渗透性及良好的安全性等优点。
这项研究通过使用CRISPR-Cas9基因编辑技术和腺病毒相关病毒（AAV）目标整合策略，对通用型STAR-T进行升级改造，从而降低了移植物抗宿主病（GVHD）和改善宿主对移植物的反应（HVGR）。非临床研究表明，YTS109对低CD19表达的细胞具有高效的靶向杀伤能力，并显著减少了NK细胞的攻击风险。
在一项研究者发起的临床试验（IIT）（NCT06379646）中，研究团队选取了5名患有重度、难治性系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎的患者。这些患者在多种传统治疗方式均告失败的情况下，接受了YTS109的输注治疗。临床结果令人鼓舞，所有患者均快速且持续地获得临床改善：实现了系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4），多数患者的SYMPTOMS悉数缓解。
从安全性角度看，仅有两名患者出现轻度细胞因子释放综合征，而未出现严重不良事件，如GVHD或神经毒性综合征。此时，研究还表明YTS109能够在患者体内实现免疫系统的重置，显著清除病变B细胞，促进肾脏组织的修复和免疫环境的重塑，从整体上实现免疫状态的改善。
华夏英泰表示，将通过扩大样本量和多中心、长期随访的注册临床研究，验证YTS109在更大规模患者中的疗效和安全性。同时，鉴于YTS109在免疫重置中的潜力，该团队计划拓展其在其他自身免疫疾病中的应用，包括硬皮病及自身免疫性溶血性贫血等适应症，目前已有相关探索性研究在进行。
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