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2025年9月10日,博瑞医药在国际临床试验注册平台Clinicaltrials.gov公布了一项关于BGM0504片剂用于减重的一期临床试验计划。此次试验将招募80名肥胖或超重的成年受试者,预计于2026年1月取得初步结果。
在该试验中,受试者将被分入四个不同的治疗组,即分别接受10mg、20mg、40mg剂量的BGM0504片剂及对照用的安慰剂组。博瑞医药发布的研究文章指出,BGM0504是一种创新的GLP-1/GIP双靶点激动剂,其氨基酸序列与替尔泊肽一致,但脂肪酸链的修饰位置有所不同。通过分子动力学模拟(予路乾行)显示,K20位点与受体之间存在盐桥相互作用,影响侧链互动。这一发现无法通过冷冻电镜结构观测,而通过分子动力学模拟则能得以确认。更为重要的是,当改变侧链的位置后,BGM0504在GLP-1和GIP的活性均增强约两倍(分别为2.8倍与2.4倍)。
关于BGM0504的皮下注射版本,已经开展至三期临床试验,并披露了其在减重方面的二期临床数据。在治疗24周后,与安慰剂组相比,BGM0504注射的各剂量组,即5mg、10mg和15mg,受试者的减重幅度分别为10.77%、16.21%和19.78%。
值得注意的是,恒瑞医药也在同步研发一款口服GLP-1/GIP产品,并已将这一迭代的口服制剂推进至临床阶段。BGM0504的临床注射剂量分别为5mg、10mg和15mg,该剂量与替尔泊肽相近。而其口服版本的剂量设定为10mg、20mg和40mg。虽然口服剂量较注射剂增加平缓,但这可能反映出其在生物利用度方面取得了显著提升。
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