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aTyr Pharma公司近日宣布，其核心药物Efzofitimod用于治疗肺结节病的Ⅲ期EFZO-FIT™研究的顶线结果已揭晓。然而，试验未能达到预期，与对照组相比，Efzofitimod在降低患者每日所需口服皮质类固醇（OCS）使用量方面未显示出显著差异，这导致试验未能达到其主要终点。受此不利消息影响，aTyr公司的股价下跌了83%。
在这一背景下，aTyr公司计划与美国食品药品监督管理局（FDA）商讨，寻找Efzofitimod未来开发与应用的可能路径。从药物机制上看，Efzofitimod是一种基于tRNA合成酶的疗法，利用了组织酰基转移RNA合成酶（HARS）的片段，与Fc结构域融合，作用于神经纤毛蛋白受体2（neuropilin-2），希望能够在没有免疫抑制副作用的情况下，调节活化的髓系细胞以缓解慢性炎症。
自2020年1月起，aTyr Pharma与Kyorin Pharmaceutical合作在日本进行Efzofitimod的开发和商业化。协议规定，该公司有机会获得高达1.75亿美元的付款，其中包括800万美元的预付款和1.67亿美元的里程碑付款。此外，2025年7月Efzofitimod还获得了FDA的突破性疗法认定，用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）。
EFZO-FIT™试验是一项国际化的安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，总共招募了268名肺结节病患者。该试验主要评估了Efzofitimod在3.0mg/kg和5.0mg/kg剂量下，经过48周治疗后与安慰剂相比的安全性和有效性。试验的主要终点设定为患者48周后的平均每日OCS剂量变化。
研究结果表明，在5.0 mg/kg Efzofitimod组中，患者的OCS平均日剂量减少到2.79 mg，而安慰剂组则为3.52 mg，但这并未达到显著的统计学差异。在次要终点方面，Efzofitimod组在类固醇药物停用率、肺功能改善和症状控制上均较安慰剂组有所优势。例如，Efzofitimod组有52.6%的患者完全停用了类固醇，而对照组这一比例为40.2%。
然而，由于主要终点未能达到统计学显著性，上述次要终点的结果仅具有名义P值意义，并不足以作为统计学证据。对此，aTyr公司首席执行官Sanjay Shukla解释说，虽然Efzofitimod的表现符合预期，但安慰剂组的良好反应过于强烈，超出了他们模型的预测，从而影响了统计结果。
事实上，Efzofitimod在之前的Ⅰb/Ⅱ期试验中同样未能达到统计学显著性，然而，aTyr公司在更高剂量组的事后分析中看到了积极信号，这促使他们继续推进到Ⅲ期试验。目前，除了在肺结节病中的研究外，Efzofitimod还正在开发用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病，已进入Ⅱ期临床阶段。
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