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9月17日，礼来公司宣布了ACHIEVE-3研究的积极初步结果，该研究展示了其正在研发的每日一次口服GLP-1受体激动剂orforglipron在一项长达52周的直接对比试验中，相较于口服司美格鲁肽，对2型糖尿病成年患者产生了更显著的治疗效果。公司计划于2026年寻求监管部门批准，将orforglipron用于治疗2型糖尿病。
这项研究是一个开放标签、随机化的3期临床试验，涉及到1,698名尽管接受二甲双胍治疗但血糖控制不理想的2型糖尿病成人。研究的主要目的是评估orforglipron相对于按照已批准说明书使用的口服司美格鲁肽的安全性和有效性。试验分为四个治疗组，通过不同剂量的orforglipron（12mg和36mg）与口服司美格鲁肽（7mg和14mg）进行血糖控制和体重减轻的比较。
经过52周的治疗，orforglipron的各剂量组均实现了主要终点与所有关键次要终点，显示在糖化血红蛋白（A1C）和体重改善上优于口服司美格鲁肽。研究结果表明，orforglipron相较于司美格鲁肽在达到优效性主要终点时具有优势。在第52周，12mg的orforglipron组平均A1C下降了1.9%，36mg组下降了2.2%；相比之下，口服司美格鲁肽7mg组为1.1%，而14mg组为1.4%。在次要终点方面，37.1%的高剂量orforglipron受试者A1C降到低于5.7%，而口服司美格鲁肽高剂量组仅为12.5%。
关键次要终点中，orforglipron在减轻体重方面同样表现出色，参与者平均减重在12mg组为6.6kg（6.7%），36mg组则是8.9kg（9.2%）；而服用司美格鲁肽的各组分别减重3.6kg（3.7%）与5.0kg（5.3%）。orforglipron在最高剂量下与司美格鲁肽相比，显示出73.6%的相对减重优势。此外，在降低多项心血管风险因素如非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯上，orforglipron表现出具有临床意义的改善。
依据治疗方案估计目标，orforglipron所有剂量在主要终点和所有关键次要终点上均表现出统计学意义的改善，其安全性和耐受性与先前研究结果一致。常见的不良事件与胃肠道相关，通常为轻至中度。因不良反应退出治疗的比例为orforglipron 12mg组8.7%，36mg组9.7%，而口服司美格鲁肽为7mg组4.5%，14mg组4.9%。研究并未专设以直接比较orforglipron和口服司美格鲁肽的安全性与耐受性，两者在肝脏安全性上未见显著问题。
关于orforglipron，作为一种一天一次口服的小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA），此药物无需限制饮食和饮水，可自由选择全天任何时间服用。它由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年向礼来公司授权开发。两家公司联合发布了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来公司正进行一系列3期研究，探索orforglipron在2型糖尿病治疗、肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人体重管理等方面的潜力。此外，正在研究其在治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压中的可能应用。
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