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9月18日,根据全球临床试验收录网站的信息,阿里拉姆(Alnylam)公司宣布启动一种用于治疗高血压的RNAi疗法Zilebesiran(也称ALN-AGT0)的首个III期临床试验,试验名称为ZENITH。
Zilebesiran是利用阿里拉姆先进的增强稳定化学Plus(ESC+)GalNAc偶联物技术研发的一种可通过皮下注射给药的RNAi疗法。该疗法通过抑制血管紧张素原(AGT)的合成从而降低血管紧张素II的水平,从而持久地降低血压。2023年7月,阿里拉姆与罗氏达成了一项协议,罗氏以高达28亿美元的交易额获得了该药物的联合开发与商业化的权益。
正在进行的这项试验是一项全球性的、随机双盲的安慰剂对照临床试验,涉及11000名被试者。试验的目的是评估Zilebesiran(每6个月皮下注射300mg)联合标准治疗(SOC)与安慰剂联合SOC对比,在已诊断出心血管疾病或具有高风险心血管事件的成人高血压患者中,降低主要心血管不良事件(MACE)发生率的有效性和安全性。这项研究的主要终点是观察患者在5年治疗期内首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)、非致死性中风或心力衰竭(HF)的时间。
截至目前,Zilebesiran已在三项II期高血压研究中展示了其效果,这些研究包括KARDIA-1、KARDIA-2和KARDIA-3。在KARDIA-1中(共394名参与者),经过3个月的治疗,与安慰剂组相比,每6个月注射一次150mg组、每3个月或每6个月注射一次300mg组、每6个月注射一次600mg组患者的24小时平均动态收缩压分别降低了14.1mmHg、16.7mmHg和15.7mmHg,均显著优于安慰剂组(P<0.001)。
在KARDIA-2研究(包括663名参与者)中,参与者在使用不同药物组合分别加上每6个月注射一次300mg的Zilebesiran后,与安慰剂组相比,吲达帕胺组合组降低了12.1mmHg、氨氯地平组合组降低了9.7mmHg,而奥美沙坦组合组降低了4.5mmHg,效果显著(P值均<0.001,除奥美沙坦组合组P值为0.02)。
在KARDIA-3的研究(有270名参与者)中,eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者(队列A)在使用300mg和600mg剂量治疗3个月后,与安慰剂组相比,24小时平均动态收缩压分别降低了5.0mmHg和3.3mmHg(P值分别为0.04和0.18)。
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