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临床研究阶段的MK-8527已开始在志愿者中进行测试，这项研究针对那些HIV暴露风险较低的人群，正在进行第二阶段的试验，重点是评估这种每月仅需服用一次的口服药物的安全性和耐受性。早期的临床试验结果已传达出积极信号，为这种新型HIV预防药物的未来应用铺平了道路。
HIV的暴露前预防（PrEP）一直以来是遏制艾滋病传播的重要手段，然而目前的解决方案仍有不少挑战。现在广泛应用的每日口服药一旦漏服就可能削弱保护效果，而另一种长效疗法每8周需注射一次，增加了不便及隐私暴露的风险。由于依从性和可及性问题，每年仍有约130万人新感染HIV。
令人振奋的是，《PLOS Biology》最近发表的一项研究介绍了一种名为MK-8527的新型口服药物，这种药物不仅强效抑制HIV，还能实现长效预防，每月仅需服用一次，对耐药病毒株同样有效，目前正在进入临床试验阶段。
MK-8527是一种创新的核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），从机制上大大区别于传统的核苷类药物。与以链终止为主的机制不同，NRTTI采用了一种“双保险”策略来对抗病毒，显著降低了耐药性。MK-8527通过特有的4′-乙炔基基团阻断逆转录酶在病毒DNA上的移动，并且可能引发结构扭曲，防止后续的核苷酸掺入，让病毒难以抵抗。
以伊斯拉曲韦（islatravir）为起点，研究团队对MK-8527进行了多次结构优化，提高了其抗病毒作用。在实验室研究中，MK-8527显示出优异的抗病毒能力，对HIV-1和HIV-2以及一些耐药株都具备显著效果。
药物的安全性对于长效使用来说至关重要。研究表明，MK-8527对人体自身酶的影响较小，对许多酶和受体没有明显的脱靶活性，提示其副作用风险较低。
研究还发现，MK-8527在细胞内的活性形式半衰期较长，尤其是在外周血单核细胞中的半衰期长达48小时，这使得每月服用一次成为可能。通过对大鼠和恒河猴的实验数据分析，MK-8527展现出作为长效口服药的潜力。
晶体结构分析与生化实验证明了MK-8527的作用机制。结果显示，MK-8527有效结合逆转录酶阻止其移动，并实现双重的链终止效果，证实了理论研究的预测。
MK-8527的临床试验正稳步推进，通过恒河猴的实验也验证了其对SHIV直肠感染的有效预防作用。未来，MK-8527有望成为HIV预防的新宠，为更多人提供安全可靠的防护，减少每日服药的负担，带来更多的希望和便利。
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