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近日，《Science Advances》国际学术期刊正式发表了由北京大学人民医院黄晓军院士和赵翔宇教授团队完成的具有重要意义的研究成果。该研究首次在健康人体中鉴定出一种具备天然免疫调节功能的CD8+ T细胞亚群—CD8 Trp。这一发现揭示了免疫系统新的调控机制，为异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病（GVHD）防治、自身免疫性疾病的干预及肿瘤免疫治疗提供了全新的靶点。
自20世纪70年代以来，调节性T细胞（Treg）的功能主要集中于CD4+FoxP3+Treg，其免疫抑制功能已备受研究。然而，在占人体T细胞总量30%-40%的CD8+ T细胞群体中，是否存在同样具有调节性功能的亚群始终是不解之谜。黄晓军教授团队特别关注于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）领域，通过长期的临床观察，首次发现了一类特殊的CD8+ T细胞在移植后免疫重建成功的患者体内会显著扩增，并且与GVHD的发生率表现出了负相关关系。
“我们一直在思考，CD8+ T细胞是否不仅仅是免疫系统中的‘杀手’？” 副研究员郭惠东表示，“临床数据暗示，这些细胞在免疫平衡中扮演着更复杂的角色。”使用单细胞测序与流式细胞术等尖端技术，研究团队最终成功锁定该细胞亚群的特征性标签—CD8+ HLA-DR+ CD27+，并将其命名为CD8 Trp（调节性T细胞前体）。
CD8 Trp 细胞在人群中的分布仅占外周血1%-3%，但其核心特征却异常重要：该亚群在稳态水平同时高表达共刺激分子CD28和ICOS，以及抑制型分子PD-1和TIGIT。此外，CD8 Trp具备前体细胞特征，高度表达TCF7（前体标志）而低表达终末分化标志如CD45RA和GZMB。更为特别的是，它们能通过双重机制实现免疫调节：既可以直接分化为CD8+FOXP3+T细胞，也能够通过促进CD4 Treg亚群中FOXP3的表达来发挥作用。
赵翔宇教授强调：“CD8 Trp的发现犹如找到了免疫系统中的‘预备役’，它们平时处于静默状态，但在关键时刻会迅速扩增以实现免疫平衡。”这一发现不仅为理解免疫调控机制提供了新的角度，还为临床应用带来了巨大潜力。
作为全球知名的造血干细胞移植中心，黄晓军团队创立的“北京方案”已经成功突破了供体来源难题。然而，对于接受移植的血液肿瘤患者来说，最大挑战在于如何安全度过移植后的免疫重建期。传统的免疫抑制剂因缺乏靶向性，在抑制GVHD的同时也减弱了移植物抗肿瘤的效应（GVL）。多年来，国际血液学界始终在寻找一种可以精确调控免疫平衡的有效方法。
赵翔宇教授进一步介绍表示：“CD8 Trp的功能定位为精准调控提供了可能性。”团队的研究显示，CD8 Trp不但能作为前体诱导形成CD8+FOXP3+亚群，还能增强CD4 Treg亚群中的FOXP3活性，在免疫调节功能上形成合力。更值得注意的是，CD8 Trp细胞在体内外对T细胞增殖和激活表现出显著的抑制作用。特别是它不仅能够有效抑制排异反应，还保留GVL效应，在现有疗法的限制下取得重大突破，帮助患者顺利渡过免疫重建期，提升长期存活质量。
CD8 Trp亚群的发现不仅填补了人类对天然CD8调节细胞的认知空白，还为多种免疫治疗方案提供了潜在的靶点。例如对于系统性红斑狼疮及类风湿关节炎等自身免疫性疾病，CD8 Trp细胞天然的调控能力有望降低免疫系统的过度攻击，显著改善疾病控制的效果。同时，在器官移植领域，CD8 Trp 有望为设计更精确的免疫调控策略提供新路径。
研究人员通过多组学分析进一步揭示CD8+ HLA-DR+ CD27+ T细胞在实验室和临床中的表现。这一研究突破，为全球在精确免疫调节的探索中提供了关键的基础支持，并标志着我国在免疫学领域实现了一项重大原创性突破，展现了中国医务科学家的世界担当和临床科技创新能力。黄晓军院士和赵翔宇教授在以往的“北京方案”基础上，又通过CD8 Trp细胞的机制发现进而破解了移植后免疫平衡的难题，这一历程便是从临床需求出发、不断迈向自主创新的典范。
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