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BioNtech发布新型抗体生成模型AbBFN2

新药情报编辑 | 2025-10-10 |

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2025101日,BioNTechInstaDeep联合举办了一场AI研发日活动,全面展现了两家公司在AI驱动的个性化免疫治疗领域的布局。从多模态大模型(如NTv3AbBFN2)到超级计算平台Kyber,企业构建了抗体设计、TCR优化、和纳米颗粒疫苗等前沿应用的端到端AI药物发现与开发体系,加速了精准医疗的落地实施。

特别值得一提的是,他们基于贝叶斯流网络(BFN)构建的抗体生成式基础模型AbBFN2,已于今年五月在《Nature》期刊子刊上发表并在本次活动中进行了更深入的解析。抗体作为生物治疗中的关键工具,其天然抗体空间非常庞大(超过10¹⁶种可能序列),传统的方法难以快速筛选,而抗体工程又涉及亲和力、稳定性、免疫原性和表达量等多个目标的优化。

AbBFN2利用贝叶斯流网络的生成式AI模型,特意为抗体序列的建模与设计而生。该模型是ProtBFN在抗体领域的细化版本,具备了序列标注、生成、优化、人源化等诸多功能。模型以650M参数架构,通过UniProtKB蛋白序列进行训练,之后在Observed Antibody Space (OAS)数据库中的重链序列上进行了细调。

在序列标注能力方面,AbBFN223项序列标注任务中均达到当前最佳水平,可以预测CDR区边界、基因来源(V/D/J)以及生物物理属性。这为后续的定向生成与优化提供了有力支持。

在稳定性优化中,AbBFN2能够通过优化界面能量来提升抗体的稳定性,改善其表达量及储存稳定性,并增强配对效率。在多目标设计中,模型支持同时优化多个目标,例如疏水性、电荷平衡和免疫原性风险等。AbBFN2在候选序列的生成中展现出超过80%的总体成功率,可用推理时的计算扩展,生成多个候选序列。

人源化设计方面,AbBFN2能够在20分钟内生成设计方案,并在两周内完成实验验证,无需传统方法的多次回突变。通过该模型,多个抗体项目中均展现出突变数更少但保留相似甚至更高的亲和力,而且其表达量也相当,表明AbBFN2在人源化过程中的出色性能。

未来,AbBFN2预计将在抗体发现的早期发挥重要作用,快速生成候序列,并人源化提供有效的替代方案,减少实验迭代程。通过结合患者数据行个性化抗体治,形成AI设计+实验验证闭环的集成实验平台。
 


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