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哈尔滨医科大学研究团队最近在《Clinical And Translational Medicine》期刊上发表了一篇具有重要意义的研究论文，揭示了肝内胆管癌（ICC）中关键的铁死亡抵抗机制。这项题为“MUC1 drives ferroptosis resistance in ICC via Src-mediated FSP1 deubiquitination and myristoylation”的研究，首次将MUC1确定为影响ICC细胞铁死亡的重要因子。
肝内胆管细胞癌（ICC）作为全球第二常见的原发性肝癌，其发病率和死亡率均在持续上升。尽管现代外科和系统治疗技术有一定进展，但患者的五年生存率依然低于30%。这暴露出我们对ICC分子机制的理解仍不充分，亟需寻找新的治疗靶点。
铁死亡是一种新型的、受调控的细胞死亡形式，显著特点是铁依赖的脂质过氧化和细胞膜损伤。此机制与铁代谢、脂质过氧化以及抗氧化剂的耗竭有关。因此，针对铁死亡的调控成为癌症治疗的新希望。
研究人员通过建立过表达和敲低MUC1的ICC细胞模型，发现在HuCCT1和RBE两种细胞系中，MUC1显著影响细胞对铁死亡的抵抗力。进一步的分子层面分析显示，MUC1通过招募Src激酶，促进FSP1的去泛素化和脂肪酰化增强其稳定性，并提升其抗氧化能力。同时，它降低了因铁死亡诱导的细胞内亚铁离子、脂质过氧化和活性氧的水平。
体内实验同样证明，敲低MUC1的ICC细胞在小鼠模型中表现出更高的铁死亡敏感性，肿瘤体积显著缩小，进一步确认MUC1在铁死亡抵抗中的关键角色。
这项研究为开发以MUC1为靶点的新型癌症治疗策略提供了理论基础，同时强调了深入探索癌症细胞内分子机制的重要性。
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