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2025年10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，获奖者为Mary Brunkow、Fred Ramsdell及坂口志文。他们因发现并明确了调节性T细胞（Treg细胞）的关键角色而获此殊荣。这一研究揭示了Treg细胞在防止免疫系统误攻击自身组织方面的重要功能，并由此开辟了Treg细胞介导的外周免疫耐受的新领域。这不仅是一项重要的科学发现，也为医学界提供了新的研究方向。
与此同时，Alexander Rudensky也因其在Treg研究领域的突出贡献而受到认可。早在2017年，坂口志文、Fred Ramsdell及Alexander Rudensky就曾因对Treg领域作出的贡献荣获克拉福德奖。
10月8日，耶鲁大学的胡玮以及纪念·斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Rudensky等人在《Nature Immunology》上发表了一篇题为《调节性T细胞中的转录因子Foxp3表达的时间和情境依赖性》的研究论文。该研究深入探讨了Foxp3在调节性T细胞中的关键作用，显示出Foxp3在Treg细胞的形成和维持中具有时间和条件依赖性。在新生成的Treg细胞中，Foxp3是必不可少的，而在成熟的Treg细胞中其重要性则相对下降。然而，在特定的压力环境下，如严重炎症或肿瘤，Foxp3的作用再次变得不可或缺。
研究中提出，在肿瘤环境中，靶向Treg细胞可以选择性地削弱肿瘤内免疫抑制环境的作用，而不会影响全身其他部位Treg的正常功能，从而减少自体免疫副作用的发生。这为开发更有效且安全的癌症免疫治疗提供了新思路。
调节性T细胞在免疫系统中扮演“监护者”角色，其关键特征在于表达转录因子Foxp3，Foxp3对Treg细胞的分化起着至关重要的作用，赋予其抑制功能和适应性。研究显示，在非自身免疫易感遗传背景的小鼠中，虽然已分化的Treg细胞中的Foxp3表达是稳定的，但新生成的Treg细胞可能会失去这一表达。在炎症环境下，Treg细胞能够上调Foxp3，提高其抑制功能，但在严重感染或自身免疫疾病中，如存在遗传易感性或缺乏IL-2，Treg的Foxp3表达及其抑制功能可能受损。
通过采用“化学遗传学诱导蛋白降解”的技术，研究团队在多种免疫环境中探索了Foxp3的功能。这一技术能够在活体动物中精确快速地降解Foxp3蛋白，比基因敲除方法更精确地展示Foxp3在特定阶段和情境中的作用。
研究结果表明，Foxp3对于新生成的Treg细胞至关重要，失去Foxp3会使Treg细胞无法建立特有的基因表达程序。而一旦Treg细胞成熟，Foxp3的缺失仅会导致微小的功能和转录变化，显示出成熟的Treg细胞具有惊人的韧性。然而，在压力环境下，如严重炎症或肿瘤，Foxp3又变得不可或缺，而肿瘤中的Treg细胞对Foxp3的降解异常敏感，这一特性为开发针对癌症的免疫疗法提供了重要启示。
这项研究为理解免疫调控提供了全新的视角，揭示了Foxp3的动态作用机制，并指出其可能作为未来癌症免疫治疗的重要靶点。
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