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日前，生物制药公司再生元宣布，其创新的基因疗法DB-OTO的最新研究数据已于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布，并在美国耳鼻咽喉头颈外科学会年会上展示。该项CHORD试验的核心数据显示，在12位参与者中，有11名患者的听力得到了有临床意义的改善，其中3名患者的听力水平已达到正常。此外，8名接受了长期随访的患者显示出听力的稳定性或持续改善，而3名完成言语评估的患者表现出了显著提升。
再生元计划于年底向美国食品和药物管理局（FDA）递交DB-OTO的监管申请，目前公司正在等待与FDA的进一步讨论。在此之前，DB-OTO已获得了多项FDA认定，包括孤儿药认定、罕见儿科疾病资格、快速通道资格以及再生医学先进疗法资格。同时，欧洲药品管理局（EMA）也为DB-OTO授予了孤儿药资格认定。
再生元是在2023年通过向纳斯达克上市的Decibel Therapeutics支付1.09亿美元预付款及1.04亿美元里程碑费用后获得了DB-OTO。这是一种新兴的细胞选择性双腺相关病毒（AAV）载体基因疗法，专为因OTOF基因突变导致的先天性重度听力损失个体设计。该疗法通过在全身麻醉下向患者耳蜗注射一种无致病性的改造病毒，以递送功能性OTOF基因来替代缺失的otoferlin蛋白。
CHORD试验是一项多中心开放标签的1/2期试验，旨在评估DB-OTO对于OTOF相关听力损失患者的安全性、耐受性和效果。试验分为两部分：A部分为初始剂量递增队列，参与者在单侧耳内输注DB-OTO；B部分为扩展队列，参与者在双耳中接受A部分所选剂量的治疗。试验的主要终点为24周时的纯音听阈值平均≤70 dB HL，关键次要终点为24周时点击声诱发听性脑干反应（ABR）阈值≤90 dB nHL。
在12名受试者中（年龄跨度从10个月到16岁），3名接受了双耳治疗，其余9名接受单耳治疗。治疗路径与人工耳蜗植入手术相似，几乎所有受试者在治疗后数周即表现出听力的改善。结果显示，试验达到了主要终点，其中9名受试者在24周内其纯音测听（PTA）达到了70 dB HL这一临床阈值，这意味着无需人工耳蜗植入就能保持基本的自然声学听力能力；3人甚至达到正常听力水平。为期36周以上的随访显示，8名患者的听力保持稳定或继续提高，并在随访48周时进行言语评估的3名患者均表现出显著进步。
在安全性方面，所有受试者对手术及DB-OTO均耐受良好，无因DB-OTO导致的不良事件。有2名受试者经历了严重不良事件：一例与人工耳蜗植入有关，另一例与疫苗接种相关。部分受试者经历了短暂的术后前庭问题，均已康复。
CHORD试验的研究者之一、哥伦比亚大学耳鼻咽喉科主任Lawrence R. Lustig博士指出，OTOF基因突变引起的听力损失长期以来被视为不可逆转。DB-OTO的试验数据表明，其在改善听力方面迅速且效果显著，特别是在长期随访中，患者的听力和言语理解显著提升，极大地改善了患者及其家庭的生活质量。这一突破性进展代表着听力损失治疗的新时代的开始。
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