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近年来，肿瘤免疫治疗领域出现了一项新的突破性进展：DLL3成为了一个备受关注的新靶点。DLL3（Delta-like ligand 3）是Notch信号通路的一个重要配体，在多种恶性肿瘤中，尤其是小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤的进展中，DLL3扮演着关键角色。由于DLL3在肿瘤细胞中的过度表达以及其选择性突出的特点，使得这一靶点在针对肿瘤的治疗中成为一个理想的攻击目标。近年来，恒瑞、信达等企业在DLL3抗体偶联药物（ADC）方面做出了努力，安进的双抗获得批准，再鼎也在2025年ASCO大会上公布了成果。本文将对DLL3的ADC和双抗等前沿研究进展进行详细介绍。
齐鲁制药近期发布消息称，其研发的DLL3三抗ZG006已正式进入关键的三期临床，并完成了首例受试者的入组。这款创新的三抗（DLL3/DLL3/CD3）是全球首个进入三期临床的同类药物，也是少数针对DLL3的新颖创新药品之一。这一进展展示了齐鲁制药在DLL3领域中的领先地位，使DLL3这个曾一度不被重视的靶点重新回到行业的聚光灯下。
恒瑞和信达在DLL3 ADC方面的研究也有突破。恒瑞的药物SHR-4849（IDE849）在I期临床试验中针对那些标准疗法无效的复发性小细胞肺癌患者，表现出良好的安全性和抗肿瘤活性。在较高剂量的患者中，药物的客观缓解率达到了73.2%，疾病控制率达到93.0%，显示了其在治疗SCLC中的潜力。与此同时，信达与罗氏达成了协议，将DLL3 ADC药物IBI3009的全球市场权益授权给罗氏，显示出巨大的市场潜力和广泛的国际合作。
此外，再鼎医药研发的ZL-1310（DLL3-ADC）在复发/难治性小细胞肺癌中的新进展也在最新的医学大会上被报道，显示出积极的疗效和良好的安全性。以DLL3为靶点的药物研发正快速推进，并在多种形式上展开，包括ADC、双抗以及三特异性抗体等。
在双抗领域，安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab已经获得FDA的加速批准，用于广泛期小细胞肺癌的治疗。这款双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）能够有效调动T细胞攻击肿瘤，使其成为当前抗肿瘤药物中的一大亮点。
总结来看，DLL3作为肿瘤治疗的一个重要靶点，正在被多家药企积极开发，并取得了显著的阶段性成果。未来，随着相关临床试验的深入和更多联合疗法的实验推广，DLL3 ADC等创新疗法有望在治疗难治性肿瘤方面提供新的选择，并可能成为推动中国创新药物走向国际市场的重要力量。
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