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普罗思特生物科技有限公司近日在2025年AACR-NCI-EORTC国际会议上隆重推出了其自主研发的国内首款创新性KRAS G12V（ON）抑制剂，迅速引起了业界的广泛关注。
近年来，KRAS G12C抑制剂的重大突破使得RAS靶点的研究受到更多关注。在已知的肿瘤突变谱中，KRAS G12D和G12V的突变发生频率明显高于G12C。目前，虽然针对G12D的选择性抑制剂在非小细胞肺癌和胰腺癌等疾病中已经显示出了良好的临床前景，但针对G12V的抑制剂仍处于研究的初步阶段。
在本次会议上，针对RAS的研究被放在首个议题，显示其在癌症研究中的重要地位。包括Revolution Medicines、Verastem Oncology和BridgeBio Oncology Therapeutics在内的多家公司都展示了各自的研究进展。当前主要集中在以下几个方向：
首先，为应对pan-RAS和KRAS G12D抑制剂可能的耐药性问题，有关企业已开始采取措施。Revolution Medicines通过对RMC-6236在胰腺癌中的耐药机制进行分析，提出了联合用药的策略。而伊利诺伊大学则从耐药的角度设计了协调治疗方案。
其次，pan-RAS与KRAS G12D抑制剂的联合治疗成为了研究的热点。Revolution Medicines的研究显示，结合使用RAS(ON)抑制剂可以对RAS信号通路产生更深远的抑制作用，并在突变型结直肠癌模型中展示了较单一用药更强的疗效。
此外，KRAS G12D降解剂有望在临床上取得进展。安斯泰来公司公布了其降解剂ASP4396的临床前数据，证明了其强大的抗肿瘤潜力。虽然ASP3082的客观缓解率仅为8%，但业界对新产品抱有更高期望。
在创新分子方面，BridgeBio发布了其新型pan-KRAS(ON/OFF)抑制剂的研究结果，加思科也更新了相关数据。而阿诺医药则展示了以pan-RAS(ON)抑制剂为基础开发的抗体偶联药物。令人瞩目的是，普罗思特生物在会上透露了三款KRAS(ON)抑制剂的研究进展，其国内创新能力不容小觑。
普罗思特旗下的PSTA6201作为国内首个KRAS(ON)G12V抑制剂，其临床前研究展现了卓越性能。通过与CypA蛋白结合形成复合物来阻断RAS G12V与效应分子的交互，显著抑制了MAPK信号通路。在G12V突变肿瘤模型中表现出纳摩尔级别（IC₅₀ 0.6–6.5 nM）的有效抑制，且对野生型KRAS具有高度选择性。
不仅如此，普罗思特还在研发PanRAS与G12D(ON)小分子抑制剂，致力构建全方位的RAS靶向产品矩阵。其中，PSTA2413通过形成三元复合物来抑制多种RAS活性，显示出深度和广泛的抗肿瘤能力。
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