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信达生物将在2025年美国血液学会（ASH）年会上，首次披露其三特异性抗体IBI3003用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人体试验的初步数据。该会议定于12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多举行，目前会议的常规摘要已发布。
IBI3003是一种靶向GPRC5D、BCMA和CD3的三特异性抗体。该药物的I/II期临床试验目前正在澳大利亚和中国大陆进行中（NCT06083207），目的是评估其在R/R MM患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
在研究的第一阶段，入组了至少经历过两种既往治疗失败的R/R MM患者。这些患者之前都接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）及抗CD38的治疗。IBI3003采用每周一次皮下注射的给药方式，剂量从0.1 μg/kg递增至1500 μg/kg。为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，设计中加入了1至3次预给药。
截至2025年7月28日，共有28名患者在中国和澳大利亚参与了该试验，剂量范围为0.1–540 μg/kg，这些患者的既往治疗中位线数为5（1–8）。全部参与者均接受过三类主要药物（PI、IMiD和抗CD38抗体）的治疗；53.6%的患者接受了至少五种治疗（≥2种PI、≥2种IMiD和1种抗CD38抗体）；其中50%的患者曾接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗；85.7%对最后一线治疗表现出耐药性。
在中位随访2.4个月的观察期间，研究显示一个剂量依赖性的疗效趋势：在40 μg/kg的剂量组（n=6，均有髓外受累EMD）中，客观缓解率（ORR）为50%；而在剂量≥120 μg/kg的组别（n=13）中，ORR达84.6%，其中包括4例VGPR和7例PR；剂量≥360 μg/kg的组别（n=5）ORR达到100%，其中2例VGPR和3例PR。在既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗的受试者中（n=7，剂量≥120 μg/kg），ORR为85.7%；对于伴有EMD的患者（n=6，剂量≥120 μg/kg），ORR达83.3%。
生物标志物分析发现，基线可溶性BCMA（sBCMA）的中位水平为205 ng/mL。在120 μg/kg的剂量中，sBCMA在第一个28天治疗周期后下降了72.15%；在360 μg/kg的剂量组中，首次周期下降了88.75%，第二个周期后进一步下降达95.12%。
在安全性方面，仅有1名患者出现剂量限制性毒性（DLT）。所有受试者均经历了治疗相关不良事件（TEAEs），这些事件包括CRS、贫血、血小板减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。研究者认为，IBI3003表现出良好的可控安全性以及鼓舞人心的疗效信号。在40–540 μg/kg的剂量范围内均观察到客观缓解反应，特别是在≥360 μg/kg剂量组中，ORR达到100%。即使在高危群体（伴EMD或此前接受过抗BCMA/GPRC5D治疗者）中，仍观察到明显反应。
由于随访时间仍较短，研究者预计随着治疗的持续，抗肿瘤反应有望进一步加强。IBI3003的剂量递增和扩展阶段研究仍在积极进行中。
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