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胰腺癌被誉为“癌王”,其早期发现困难、恶性程度高、治疗手段有限且预后极差,这“四大特点”导致了许多临床试验的失败。然而,作为全球领先的生物技术公司,康方生物在癌症治疗领域拥有深厚的研究背景。近日,康方生物宣布在胰腺癌治疗中采用mRNA技术,充分肯定了mRNA在癌症治疗中的潜力,也标志着国内在癌症治疗领域的新突破。
mRNA技术在肿瘤治疗方面的最大优势在于有望逆转胰腺癌的“冷肿瘤”特性。肿瘤通常分为“热”与“冷”两类,热肿瘤较易治疗,而冷肿瘤的治疗极为困难。目前市场上超过90%的PD-1抑制剂在胰腺癌上的临床试验都未取得成功。冷肿瘤的四大特性包括:1)免疫细胞浸润不足,尤其是缺乏对癌细胞有效识别与攻击的CD8+细胞毒性T细胞;2)致密的纤维基质屏障,阻挡免疫细胞和药物作用;3)复杂的免疫抑制网络,由大量的调节性T细胞、M2型巨噬细胞以及髓系抑制细胞组成,并分泌抑制性因子如IL-10与TGF-β;4)低突变负荷,仅有50至60个突变,显著低于如黑色素瘤等肿瘤,导致新抗原极少,免疫系统难以识别。
通过对患者的肿瘤组织进行测序,mRNA疫苗筛选出高亲和力的免疫原性基因突变,制造特定的mRNA序列,将其导入人体以激活免疫系统,产生特异性免疫反应。此过程能有效训练免疫T细胞去识别并攻击癌细胞,进而改变胰腺癌的免疫微环境,使得沉睡的免疫细胞被重新激活,让PD-1/PD-L1类免疫药物再度发挥作用。同时,这种技术还能诱导特异性CD8+效应T细胞的产生,形成长期的免疫记忆。
康方生物此次推出个性化mRNA疫苗AK154,并结合卡度尼利(PD-1/CTLA-4双抗)或依沃西(PD-1/VEGF双抗)进行治疗,是国内首个大型生物科技企业对mRNA癌症治疗试验的尝试。这一举措意义深远,mRNA作为第三代颠覆性生物医药技术,具有极强的扩展潜力,目前虽在初级阶段,但未来将有更多的医药巨头投身这个新兴领域。有预测认为,未来癌症治疗中的下一个重要突破极可能会是基于mRNA技术的疗法。
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