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11月13日，辉瑞宣布以92亿美元完成对Metsera公司的并购。这笔交易为辉瑞带来了一系列具有潜力的候选药物，包括即将进入第三期临床试验的长效注射型GLP-1受体激动剂MET-097i和进入一期临床阶段的长效胰淀素类似物MET-233i。此外，礼来公司和诺和诺德公司也在积极推进相关布局，希望通过技术创新来超越传统GLP-1类药物给药方式的限制，解决当前疗法中存在的频繁注射、可扩展性受限、耐受性和疗效不足等问题，最终实现药物的长效释放，以提升患者的依从性和治疗效果。运用超长效给药技术或能为减重领域注入新的活力。
超长效给药技术的主要目标是延长药物在体内的作用时间，降低给药频率。当前的主流技术包括纳米科技、微球技术、脂质体技术、融合蛋白技术以及多肽偶联技术。在GLP-1类药物的研发方面，以Metsera为代表的脂肪酸端基修饰技术、Amgen为代表的抗体偶联技术，以及Camurus与歌礼药业联手开发的皮下储库缓控释技术，众生药业与通化东宝运用的肽钉合技术都走在前列。
MET-097i 脂肪酸端基修饰技术
Metsera的HALO平台是一项关键的超长效技术，将脂肪酸链接合到候选肽药物的端基部分，从而与血浆白蛋白紧密结合，显著延长药物在人体内的半衰期。数据显示，MET-097i在HALO平台上展示出约380小时的半衰期，可以支持每月一次给药。2024年9月，MET-097i的I/II期试验显示出7.5%的体重降低效果，并持续至少8周。2025年9月，Metsera宣布该药在VESPER-1试验中28周实现了14.1%的体重降低，标志着其迈入III期临床。与此同时，HALO平台上的其他候选药物也在积极推进中。
AMG133 抗体偶联技术
安进公司开发的GIPR抗体融合GLP-1新药AMG133已进入III期临床阶段，其特长的半衰期可支持每月仅需一次或更少的给药频率，并在II期临床中展现了显著的体重减轻效果。国内信达生物的相关管线也在积极研发中，预计未来将进一步推进抗体偶联技术的应用。
CAM2056 皮下储库缓控释技术
礼来与诺和诺德分别与Camurus和Ascendis合作，利用其缓控释技术平台开发超长效药物。Camurus的FluidCrystal平台和Ascendis的TransCon技术均被应用于新药开发。国内歌礼制药基于ULAP技术也在积极推动相关项目，为肥胖患者提供每月一次给药的成熟方案。
RAY1225 肽钉合技术
肽钉合技术侧重于通过特殊化学修饰增强多肽药物的稳定性和生物活性。国内的众生药业与通化东宝在这方面取得了较大进展，分别开发了RAY1225和THDBH120长效减肥管线。研究显示，RAY1225在一定疗程内实现了两位数的体重下降，并具有较高的耐受性，同时，THDBH120在临床试验中展现出比安慰剂更为显著的减重效果。
未来展望
尽管超长效给药技术在应用过程中面临胃肠道副作用、复杂制备工艺以及成本高昂等挑战，但这项技术在GLP-1类药物中的应用前景依然值得期待。通过技术创新、个性化应用和费用控制，GLP-1类药物的治疗效益和患者依从性有望进一步提高，成就糖尿病和肥胖等疾患治疗的新突破。
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