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近年来,晚期胃癌的治疗领域取得了显著进展,特别是CLDN18.2作为新兴靶点,逐渐站在了临床研究的核心舞台。过去,胃癌面临着治疗靶点和创新药物的匮乏,但随着HER2、CLDN18.2、FGFR等分子靶向药物的逐步成功,以及PD-1/L1免疫检查点抑制剂的广泛应用,胃癌治疗从“单一路径”进入了“多靶点精准治疗”的新时代。然而,多靶点的出现使得针对多靶点共表达患者的最佳治疗顺序与联合策略选择,成为新的临床挑战。选择的增多反而让精准决策的复杂性上升。目前,多项针对CLDN18.2靶点的治疗研究正结合免疫检查点抑制剂及标准化疗方案,在Ⅲ期临床试验中对中低表达或阳性人群展开布局。早期研究结果显示出鼓舞人心的疗效,为晚期胃癌患者带来了新的希望。
在全球范围内,美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)被视为消化系统肿瘤研究与治疗进展的指标性会议。2026年的ASCO GI大会将在旧金山召开,会议已于2025年12月公布了包括食管胃肿瘤、胰腺与肝胆肿瘤、结直肠及肛门肿瘤等领域的核心研究摘要。这些研究成果有望对临床实践产生变革性的影响。
值得关注的是,在此次大会中,一项关于佐妥昔单抗与mFOLFOX6化疗方案和纳武利尤单抗一线治疗CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胃癌的Ⅱ期ILUSTRO研究,成功入选了Late-Breaking Abstract环节。这项研究有望首次系统性地在国际顶级学术舞台上展示此联合方案的有效性与安全性,为CLDN18.2靶向治疗在免疫-化疗联合策略中的定位提供循证依据,可能进一步影响未来一线治疗的格局。
CLDN18.2的独特生物学特性和靶点价值正在被越来越多地认识到。它是紧密连接蛋白家族(Claudin family)的一员,正常情况下主要分布在胃黏膜上皮细胞的紧密连接处。然而,在肿瘤细胞极性丧失的过程中,CLDN18.2的表位逐渐暴露出来,从而成为单克隆抗体的理想结合点。这种表达模式使其成为肿瘤靶向治疗的理想靶点,与其他分子相比,更专注于极大限度杀伤肿瘤细胞,避免正常组织的损伤。
围绕CLDN18.2靶点的药物研发正在进行中,特别是在单克隆抗体(如zolbetuximab已获批上市)、双特异性抗体、ADC及CAR-T方向上,展现出积极的抗肿瘤信号。随着相关临床试验的继续推进,CLDN18.2靶向治疗有望成为晚期胃癌患者的重要治疗选择。
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