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2025年11月27日，日本厚生劳动省批准了一款新型 COVID-19 疫苗 ARCT-154，该疫苗由CSL与Arcturus Therapeutics联合研发，是全球首款获准用于18岁及以上人群的自复制 RNA（saRNA）疫苗。该疫苗以低剂量递送，即能诱导强烈的免疫反应，这被视为 RNA 疫苗技术的一个重要突破。然而，目前该技术仍面临如何降低免疫原性和提高复制效率等挑战，未来需要通过分子设计和递送系统优化来提高其临床表现。
2025年12月4日，金斯瑞的mRNA研发团队在《Vaccine》期刊上发表了一篇题为《基于新型阿尔法病毒的 saRNA 平台增强疫苗接种效果及器官特异性靶向》的研究论文。此研究通过系统性优化 saRNA 的设计，筛选多种阿尔法病毒衍生的 saRNA 构建体，成功实现较高的表达效率和更强的组织特异性。
研究表明，通过引入亚基因组5’UTR的设计，并选择合适的Cap结构和polyA尾巴，以及共表达免疫抑制蛋白E3L，VEEV saRNA在HEK293T和A549细胞中显著提高蛋白表达的同时，降低了免疫激活。进一步筛选的30种不同来源的 alphavirus saRNA中，有7种在HEK293T和A549细胞中的表达量均超过VEEV对照的4倍以上。此外，m5C修饰对saRNA的表达也存在不同程度的影响，显著提升了HJV、SAGV、VEEV的表达，但降低了NDUV、TROV的表达。
在研究小组的进一步实验中，他们评估了优化后的 saRNA 在体内的表达和组织分布特性。结果显示，以LNP递送的VEEV、EVEV、MDPV和RNV saRNA在小鼠体内的表达更为持久，并在脾脏、心脏及淋巴结等非肝脏组织中维持高水平表达。其在21天的检验期内，表达水平是传统线性 mRNA 的3倍以上。各 saRNA 构建体还显示出不同的组织偏好，VEEV在脾脏和心脏中的表达显著，而EVEV在脾脏中的累积最大。安全性测试显示，实验动物体重、ALT、CK、LDH指标保持正常，未观察到毒性。
该研究还探讨了新型 saRNA 平台在抗体开发中的应用潜力。研究发现，EVEV-saRNA在低剂量下即可产生强大的体液免疫反应，相较于传统 mRNA 和其他 saRNA 平台更显优势。通过LNP递送的mRNA/saRNA技术，研究者成功在模型中保持 hCCR9 和 mTSCOT 蛋白的高水平表达，表明此平台在疫苗与抗体开发中的广阔应用前景。
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