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阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）近日宣布，其联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu，与罗氏（Roche）的帕妥珠单抗（Perjeta）结合使用，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，适用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌病例。这次审批基于DESTINY-Breast09 III期临床试验中的数据，该试验显示，使用这种联合疗法后，患者的疾病进展或死亡风险降低了44%，这可能会颠覆过去十多年领域内的治疗标准。Enhertu从最初的三线治疗逐步过渡到一线治疗，成为该领域的重大突破。
Enhertu在乳腺癌领域的前进之路始于2019年，当时它获得了FDA的三线治疗批准，用于那些接受过HER2靶向治疗的转移性乳腺癌患者。2022年，这一药物的适应症被扩展至二线治疗，涵盖了更多耐药患者。而此次与Perjeta的联合进入一线治疗，直接挑战了自2012年以来占主导地位的罗氏THP方案（紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。Enhertu此次联合疗法的获批，被视为该领域十年来的首个重大突破，临床试验结果显示，其无进展生存期首次突破三年。
DESTINY-Breast09 III期临床试验的中期数据是此次审批的关键。该试验招募了1157名首次治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，比较了Enhertu+Perjeta和THP方案的疗效。试验结果表明，Enhertu联合疗法的中位无进展生存期达到40.7个月，显著优于THP方案的26.9个月。这表明患者在无病情进展状态下的生存时间延长近14个月；此外，该联合疗法将疾病进展或死亡风险降低了44%。这项益处在不同患者亚组中均得到了体现，不论是初次转移患者还是复发患者，无论激素受体（HR）状态或PIK3C基因突变情况，均能从中获益。
“在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，中位无进展生存期超过三年是史无前例的。”丹娜法伯癌症研究所的主要研究者Sara Tolaney博士表示，约有三分之一的患者可能无法进行二线治疗，因此一线治疗的效果对其长期存活有决定性意义，“Enhertu联合疗法应成为新标准。”在安全性方面，这一组合疗法的风险与单药使用时一致，未出现新问题，但仍需注意间质性肺病（ILD）的风险，这是第一三共的DXd ADC平台药物已知的副作用。根据临床试验数据，12%的接受Enhertu+Perjeta治疗的患者出现了与药物相关的ILD或肺炎，而THP组仅为1%。多数ILD病例为1-2级，但Enhertu联合组出现了2例（0.5%）死亡病例。然而，Tolaney博士强调，随着医生对这种副作用管理经验的积累，“目前已经能够较好地控制这一风险”。
在市场潜力方面，Enhertu已显示出良好表现。2024年，阿斯利康和第一三共预计通过联合销售这款药物实现37.5亿美元的收入，相比于2023年的25.7亿美元增长了46%。随着此次一线适应症的获批，以及对HER2低表达和超低表达乳腺癌患者的适应症扩展，业内预测到2026年，Enhertu的销售额有望突破75亿美元。
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