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2025年4月30日,宜联生物宣布了一项重要里程碑——其全球领先的抗VEGF抗体偶联药物(ADC)新药YL242的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的正式受理。在本年度2025AACR大会上,宜联生物在苏州展出了多项药物的创新研究成果,YL242便是其中重点之一。
YL217是一款瞄准CDH17的ADC,旨在用于治疗消化道肿瘤。研究指出,CDH17在诸如胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肝细胞癌等多种肿瘤类型中呈现出较高的表达水平。相比之下,YL242则聚焦于靶向VEGF的非内化ADC,主要用于实体瘤的治疗。
宜联生物的下一代双毒素ADC技术平台结合了拓扑异构酶1抑制剂与微管抑制剂的双重作用,展现出显著的抗药性克服能力。公开资料显示,YL242是在宜联生物自主研发的TMALIN®技术平台基础上构建的,其设计初衷是靶向游离VEGF,利用蛋白酶可裂解的三肽linker,并携带拓扑异构酶I抑制剂C24作为细胞毒载荷。
在血液中,YL242表现出极高的稳定性,而其在肿瘤微环境中能够被特定酶切割,从而精确释放毒素,实现对肿瘤细胞的有效攻击。其作用机制兼具强效的细胞毒性与VEGF抗体的血管生成抑制效应,形成双重抗肿瘤攻击力。TMALIN®平台通过同时结合肿瘤微环境和细胞溶酶体的双酶解途径,精确实现胞外和胞内激活释放,并具备高水溶性、高均一性、高稳定性以及肿瘤组织富集性,为新一代ADC药物的开发提供了强大的技术支持。
得益于TMALIN®平台,宜联生物逐步建立起一条差异化和创新性兼具的ADC产品管线。目前,公司已有多个项目进入临床开发的关键阶段:B7-H3 ADC正在进行三期临床试验,NaPi2b ADC则处于一期临床阶段,而CDH17 ADC以及本次提交的VEGF ADC均已完成临床试验申请。此外,宜联生物与多家外部合作伙伴签署了多款ADC授权协议,持续释放其平台的潜力。
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