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在阿尔茨海默病（AD）的研究中，神经纤维缠结（NFT）的存在一直被视作一种显著的病理特征，它由过度磷酸化的tau蛋白形成。长期以来，学术界主要关注的病理蛋白是β淀粉样蛋白（Aβ），然而近期的研究和临床试验显示，tau蛋白可能在疾病进展中扮演了直接的致病角色，从而使其作为药物靶点的重要性愈加显现。
尽管如此，当前以tau蛋白为靶点的治疗策略面临挑战，例如以ABBV-8E12为代表的单克隆抗体药物未能取得预期的临床效果，而疫苗如AADvac1和ACI-35在免疫原性上达不到理想水平。然而，新墨西哥大学的研究团队开发了一种新的疫苗策略，即基于Qβ病毒样颗粒（VLP）的pTau181疫苗，在小鼠和恒河猴模型中展现了良好的免疫效果和治疗潜力。
相较于传统疫苗，VLP疫苗仿真度高，能显著激活免疫反应并且无需添加佐剂。VLP疫苗不仅生产简便，还具备较高的安全性。此次研究中所使用的pTau181-Qβ疫苗，由Qβ噬菌体承载，表面大量展示pTau181肽段。在早期实验中，该疫苗在携带tau P301L突变的rTg4510小鼠模型中已显现出有效。
在最新的研究中，研究者选用了两种小鼠模型：PS19与hTau。PS19小鼠携带人tau P301S突变，有显著tau病理特征和认知功能障碍。研究者在小鼠早期阶段接种pTau181-Qβ疫苗，并监测免疫反应，结果显示抗体反应强烈且持久。
评估显示，pTau181-Qβ疫苗有效减少了可溶性的pTau水平，使得小鼠的大脑病理表现和认知能力得到改善。疫苗不仅减少了PS19小鼠中的NFT形成，还改善了小胶质细胞的活性和神经炎症，并阻止了大脑皮质萎缩。
在另一种hTau小鼠模型中，尽管没有MAPT突变，疫苗也起到了削弱tau病理的作用。此外，在恒河猴实验中，pTau181-Qβ疫苗经过三次注射后，诱发了强烈的抗pTau181抗体反应，且未见明显不良反应。
研究团队目前正在准备进行一期临床试验，这项突破性研究有望为阿尔茨海默病治疗带来新希望。
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