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近日，北京大学肿瘤医院的沈琳和齐长松团队在全球首次公布了CAR-T细胞疗法用于实体瘤的随机对照试验结果。该研究以选择性靶向CLDN18.2的CAR-T疗法Satricabtagene autoleucel（Satri-cel；CT041）为中心，研究结果显示这种疗法可以显著改善以往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者的预后。在使用Satri-cel治疗的患者中，中位无进展生存期（PFS）达到3.25个月，相比于对照治疗的1.77个月，疾病进展的风险减少了64%。这些数据标志着CAR-T疗法在实体瘤治疗中迈出了重要一步，该研究已在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上正式公布，研究结果同步发表在《柳叶刀》杂志上。
近年来，Claudin18.2（CLDN18.2）作为胃肠道肿瘤的一个关键靶点备受关注。在GC/GEJC患者中，高达40%的患者存在CLDN18.2过表达。当前，针对这一靶点的疗法也在不断发展，如单克隆抗体zolbetuximab已经在我国获批用于CLDN18.2阳性且HER2阴性的晚期胃癌或胃食管结合部癌的一线治疗。面对GC/GEJC相对较差的预后，特别是对标准治疗无响应且疾病在二线治疗后仍然恶化的患者，可用的治疗手段非常有限，患者生存期也较为短暂。
为应对这一问题，沈琳和齐长松团队早在几年前就开展了针对GC/GEJC患者的CLDN18.2 CAR-T疗法研究。2019年，他们启动了Satri-cel的1期临床试验，并证实其安全性和初步疗效，研究成果分别于2022年和2024年发表在《自然·医学》上。这项试验共纳入98位患者，成为当时针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗领域最大规模的研究。
在ASCO上报告的CT041-ST-01试验是Satri-cel的2期临床研究，研究在中国的24个研究中心进行，采用多中心、随机、开放标签设计。患者入组标准包括年龄在18-75岁范围，病理确诊为GC/GEJC，且CLDN18.2免疫组化显示阳性表达。同时患者应经过至少两次治疗失败，并符合一定的临床标准。最终有156名患者参与此试验，在Satri-cel组和常规治疗组（TPC）之间以2：1的比例进行随机分配。
试验结果表明，Satri-cel组的中位无进展生存期为3.25个月，超过对照组的1.77个月。在意向治疗人群中，Satri-cel组和TPC组的中位总生存期分别为7.92个月和5.49个月。不过，由于交叉治疗设计影响，二者差距不大。在校正数据后，Satri-cel组的中位总生存期提升至8.61个月，而TPC组则为4.17个月。此外，Satri-cel组的客观缓解率显著高于TPC组。
尽管Satri-cel带来了生存期上的显著改进，但其不良反应也不容忽视。数据显示，Satri-cel组中有99%的患者经历了3级及以上的治疗相关事件，比TPC组的63%更为严重。常见的不良反应包括白细胞和中性粒细胞数量的减少，以及细胞因子释放综合征。但是，由于CAR-T疗法自身特性，这些反应可以通过丰富的临床经验进行管理，且无需长期给药。
综合来看，Satri-cel在提高GC/GEJC患者生存期方面展现了重要的潜力。研究人员认为，Satri-cel对于二线治疗失败的GC/GEJC患者提供了一种新的治疗选择，并可能在更早期的治疗中发挥更大的作用。
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