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近年来，尽管嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了卓越成效，但在实体瘤的临床应用中仍面临挑战，主要原因是疗效不理想或存在剂量限制性毒性。如何通过 CAR-T 细胞疗法引发强大且可控的免疫反应，从而有效消除高度异质且具免疫抑制特性的实体肿瘤细胞群体，仍是亟待解决的科研难题。
2025 年 6 月 5 日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在《Cancer Cell》期刊发表了一篇重要研究论文，题为《Mutant KRAS peptide targeted CAR-T cells engineered for cancer therapy》。在这项研究中，研究团队应用多种遗传学技术，开发出一种新型的 CAR-T 细胞疗法。研究者首先筛选出了针对 KRASG12V 突变的新抗原结合剂，并将这些结合剂整合至 CAR-T 细胞中，成功构建出 mKRAS-NeoCAR-T 细胞。
在随后的研究中，该疗法在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中展现出显著疗效。此外，研究团队通过增加 IL-12 的分泌和基因敲除 T 细胞受体（TCR），进一步提升了 mKRAS NeoCAR-T 细胞的体内疗效和安全性。
研究的核心发现包括：经过工程化的 scFv 在体外展现出对突变型 KRAS 的高亲和力和特异性；靶向致癌 KRAS 突变的 NeoCAR 在实验中表现出良好的抗肿瘤反应；携带可诱导 IL-12（iIL-12）的 NeoCAR 有效提高了抗原的可用性，并增强了杀伤效果；TCR 基因敲除显著提升了体内 iIL-12 NeoCAR 的安全性。
总之，该研究成功开发出一种针对突变 KRAS 新抗原的 CAR-T 细胞疗法，通过应用可以诱导的 IL-12（iIL-12）以及敲除 T 细胞受体（TCR），显著提高了这种疗法在多种实体瘤中的疗效和安全性。
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