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华南理工大学与中山大学的研究团队在脂肪酸（FA）代谢与胃癌（GC）转移方面取得了新进展，相关研究成果已于6月6日发表在《Molecular Cancer》期刊上。该研究论文题为“转录因子EGR1介导的长链非编码RNA（lncRNA）TENM3-AS1通过重编程脂肪酸代谢促进胃癌转移”。这项研究揭示了TENM3-AS1在胃癌晚期和转移性病变中的高表达，且此高表达与患者生存率降低相关。
研究表明，在体外实验中，TENM3-AS1的高表达增强了胃癌细胞的侵袭和迁移能力，同时在体内助推了肿瘤形成与肝脏转移，并促进了脂肪酸的生物合成。从分子机制上来看，EGR1激活了TENM3-AS1，进一步导致FASN和hnRNPK表达的上调。TENM3-AS1通过增加其去泛素化状态与hnRNPK相结合，从而稳定了该蛋白，并通过增加FASN mRNA的稳定性，进而重编程脂肪酸代谢来促进胃癌的进展。
胃癌作为2022年全球范围内第五大癌症相关发病和死亡的原因，主要因其侵袭性强，晚期诊断率高。尽管治疗方法不断进步，肝脏和腹膜转移依旧对患者生存构成重大威胁。现有化疗药物难以有效渗透腹膜区域，这为治疗带来了挑战。因此，寻找新的生物标志物和优化靶向治疗方法对于早期诊断和精准治疗胃癌具有重要意义。
研究进一步探讨了TCGA-STAD数据库中胃癌样本与非肿瘤样本之间的hnRNPK和FASN表达差异，发现胃癌样本中这两种蛋白质的表达均显著上升。在SYSUCC队列中，免疫组化实验显示转移性胃癌组织中hnRNPK和FASN蛋白显著增加，与TENM3-AS1的高表达一致。体内实验也验证了TENM3-AS1/hnRNPK/FASN调控轴的重要性，表明这一信号通路可能成为转移性胃癌的潜在治疗靶点。
综上所述，这项研究指出，TENM3-AS1可作为脂肪酸代谢重编程过程和胃癌转移的重要生物标志物及治疗靶点。据研究人员推断，EGR1/TENM3-AS1/hnRNPK/FASN信号轴为未来疾病靶向治疗提供了新的研究路径。
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