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百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)在近期的欧洲血液学协会(EHA)年会上,展示了其在蛋白降解领域的最新成果。这些研究涵盖了该公司开发的口服E3泛素连接酶cereblon调节剂(CELMoD)药物,如mezigdomide(MEZI)和iberdomide(IBER)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的最新进展,以及golcadomide(GOLCA)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的研究进展。另外,百时美施贵宝还公布了其潜在的“first-in-class”口服BCL6配体导向降解剂(LDD)BMS-986458在NHL中的早期研究结果。
研究显示,golcadomide与利妥昔单抗联合用药时,对复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者展现出显著疗效,总缓解率高达94%,完全缓解率达到63%,为临床治疗增添了新的希望。这些蛋白降解剂,如CELMoD药物和LDD,专注于靶向并降解目前常规方法难以应对的疾病相关蛋白,这类疗法有可能提升现有治疗的效果,为多种恶性疾病的治疗提供新的途径。
在EHA年会上,百时美施贵宝详细介绍了mezigdomide的临床试验数据。MM-002研究中,在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中,mezigdomide联合地塞米松与硼替佐米(A组)以及mezigdomide与地塞米松和卡非佐米(C组)的组合表现了可观的疗效。数据显示,A组的总缓解率为75.0%,C组为85.2%。此外,在扩展阶段分析中,D组患者表现出较高的中位缓解持续时间和无进展生存期。
iberdomide的研究也展现了较好的前景。在MM-001研究中,iberdomide与硼替佐米和地塞米松的组合在新确诊但不适合移植的多发性骨髓瘤患者中,实现了持久而深入的缓解效果,且患者中最小残留病阴性比例显著。
关于golcadomide的研究,数据显示其在单药或与利妥昔单抗联合使用时,对R/R FL的治疗有效性显著,尤其是在联合使用时展现出显著的缓解率。而在另一种淋巴瘤类型(R/R DLBCL)的研究中,golcadomide联合利妥昔单抗的治疗也有较高的反应率和较好的耐受性。
初步研究结果还显示,BMS-986458在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性,并在部分患者中观察到了明显的缓解。目前,这些药物正在进行多项3期临床试验,以进一步验证其治疗潜力。
这些研究的结果为未来的治疗方案带来了令人期待的进展,也彰显了百时美施贵宝在创新药物开发领域的领先地位。
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