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在众多癌症类型中,小细胞肺癌以其快速的病程进展和高侵袭性而著称,占据肺癌病例的约15%。其中,超过70%的患者在确诊时已进入“广泛期”,即癌细胞已扩散至肺部以外,无法通过手术根治。近年来,免疫治疗药物,如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗,与化疗结合,为广泛期小细胞肺癌患者带来了一定的生存时间延长。然而,多数患者往往在一段时间后复发,且病情发展迅速,使得一线治疗后的有效“维持策略”成为紧迫需求。
在刚刚结束的2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,一项名为IMforte的国际三期临床研究提供了振奋人心的突破。研究评估了将一种用于二线治疗的小分子药物芦比替定(Lurbinectedin)与免疫药物阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合用于一线治疗后的维持管理效果,对比单用阿替利珠单抗,检验其在延缓疾病进展和延长生存期方面的潜力。
研究结果显示,这一联合疗法将无进展生存期(PFS)从2.1个月提高至5.4个月,风险降低了46%;同时,总生存期(OS)从10.6个月延长至13.2个月,死亡风险减少了27%。一年生存率也从44.1%提高至56.3%。尽管生存期的提升幅度尚偏小,但这是全球范围内首次在小细胞肺癌一线维持治疗的三期研究中同时观测到无进展生存期和总生存期的双重获益,为该治疗阶段提供了新的选择。
然而,任何治疗方式的进步总伴随一定的代价。联合芦比替定与阿替利珠单抗的治疗组合也显现出副作用的增加。芦比替定引发的恶心、呕吐、腹泻以及骨髓抑制(如白细胞减少和贫血)较为突出。与单一免疫治疗相比,组合方案中出现3-4级不良反应的患者比例从5.8%上升至25.6%。尽管如此,由于副作用而停止治疗的患者比例仍然维持在较低水平(6.2% vs 3.3%),表明这种治疗方案才是“可控”的。
研究的主导者之一,Luis Paz-Ares教授指出:“这项研究意义非凡,因为它证明我们可以通过一线治疗后追加芦比替定,延长恶性肿瘤患者的无进展和总生存期。虽然只有一小步,但意义深远。”目前,芦比替定已在美国获准用于小细胞肺癌的二线治疗,而此次研究成果有望推动其更早介入治疗,为患者争取更多时间直至新疗法出现。
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