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白癜风是一种普遍的自身免疫疾病，影响全球约0.5%至2%的人口。其主要特征是皮肤上出现白色斑块，这是因为黑色素细胞受到自身反应性CD8+ T细胞的攻击而引起的。在白癜风的发病过程中，CD8+ T细胞所产生的γ干扰素（IFN-γ）通过IFN-γ受体-JAK信号通路，诱导局部角质形成细胞和成纤维细胞分泌CXCL9和CXCL10，从而导致更多的CXCR3+ CD8+ T细胞募集到病变部位。
一种名为鲁索替尼的外用乳膏（Ruxolitinib），被认为是一种选择性JAK1/2抑制剂，近年来因其能够干扰病理性的IFN-γ-趋化因子信号轴进而抑制CD8+ T细胞的募集，成为首个获批用于非节段型白癜风（最常见的白癜风类型）治疗的药物。然而，鲁索替尼的临床应答率仅约30%，并可能导致一些不良反应，如痤疮、鼻咽炎和瘙痒，白癜风的治疗依然是一个巨大的挑战，还需要新疗法的进一步开发。
2025年6月16日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队，与杭州市第三人民医院许爱娥教授等合作的一项研究在Cell子刊Immunity上发表。该研究由上海交通大学医学院博士生杨秀莉和丁文翔担任共同第一作者，文章题为《痛觉受体源性CGRP增强真皮I型常规树突状细胞功能以驱动白癜风中自身反应性CD8+ T细胞反应》。
研究综合应用了单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全场透明化成像技术，以及近十种基因工程小鼠模型进行实验，同时展开了一项由研究者自主进行的临床试验（IIT）。研究揭示了白癜风中存在一个致病的新机制，即“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”通路。通过利用CGRP受体拮抗剂（如瑞美吉泮）阻断这一神经-免疫相互作用，可显著缓解白癜风小鼠的疾病进展，并在57例白癜风患者的临床试验中取得良好疗效，为此类疾病的治疗带来了新希望。
作为白癜风的特征，自身反应性CD8+ T细胞会攻击黑色素细胞，然而其具体免疫发病机制及理想药物靶点尚待清晰。在这项研究中，研究人员利用对白癜风患处皮肤进行的单细胞和空间转录组分析，发现1型常规树突状细胞（cDC1）在激活CD8+ T细胞中起关键作用，而且真皮cDC1特异性高表达CGRP受体CALCRL-RAMP1，提示真皮cDC1可能受CGRP信号的调控。
实验显示，在白癜风小鼠模型中，若将Nav1.8+痛觉感受器敲除或cDC1特异性去除CGRP受体，或施用CGRP受体拮抗剂（如瑞美吉泮），均能有效消除CD8+ T细胞的反应性，并防止皮肤色素脱失。反之，去除痛觉感受器的小鼠若接受CGRP注射，仍会表现出白癜风症状。研究团队提出通过“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞轴”来解释白癜风的新机制。
随后，瑞美吉泮被改良成外用软膏以进行进一步的临床试验。研究者将57名白癜风患者分组进行研究：A组使用安慰剂或0.1%瑞美吉泮软膏；B组则在软膏基础上每周接受一次NB-UVB光疗；C组在同一患者身上选择两块相邻白斑分别使用安慰剂或瑞美吉泮软膏，同时联合光疗。结果表明，瑞美吉泮软膏有助于白癜风患者的皮肤再色素化，显著改善了白斑面积。
研究关键发现，痛觉感受器神经元通过CGRP促进cDC1与CD8+ T细胞的相互作用，从而加重病情，但通过阻断神经CGRP信号转导能有效缓解白癜风症状。整体结果表明，CGRP受体拮抗剂有潜力成为治疗白癜风的新策略，能有效改善人类和小鼠的病症。
据悉，研究团队已完成第二期的临床试验，目前正在进行数据分析和整理，计划在数据揭盲后，向国家药品监督管理局申请突破性疗法认定。
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