点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，一项关于自身免疫性疾病的新研究引起了广泛关注。这项研究涉及类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎等疾病，通常由T细胞错误地攻击机体自身组织引发。传统的治疗方法，例如抗CD3抗体和IL-2，虽然可以抑制T细胞，但也会削弱正常免疫功能，增加感染风险。科学家提出的新策略是通过使用“耐受性抗原呈递细胞”（tol-APCs）来教育T细胞，让它们不再“误攻击”自身组织。然而，以往的方法需要在体外对患者的细胞进行复杂的再教育，成本高昂且流程繁琐，令许多患者望而却步。
本次研究的突破在于开发了一种“纳米疫苗”，仅凭一针就能在体内实现免疫系统的精准调控，训练免疫细胞避免攻击自身组织。研究者利用脂质纳米颗粒（LNP）传递编码PDL1的mRNA，使体内APCs表达PDL1，从而转变为tol-APCs。这种策略的创新在于其简化了细胞治疗过程，避免了体外培养的繁杂步骤，通过LNP直接向APCs送达调节信号，实现tol-APCs的体内生成。
为了实现这一目标，研究团队进行了多方面实验设计和优化。首先，他们通过实验设计方法（Design of Experiments, DOE）对LNP的成分和N/P比进行系统筛选，以降低LNP的免疫原性。在初步筛选的九种配方中，改变SM-102、DSPC、DMG-PEG2000、胆固醇的摩尔比和N/P比被发现显著影响了LNP的转染效率以及对APCs的刺激水平。最终，选择了表现最佳的配方如A7，成功实现了有效的mRNA传递，同时避免了激活APCs产生高水平的共刺激分子。
在mRNA设计方面，研究者合成了PDL1编码的mRNA，并对其密码子进行了优化，同时进行加帽改造，并将尿嘧啶替换为N1-甲基假尿嘧啶，以提高其稳定性并减少被内源性免疫系统的识别。最终得到的LNP/mPDL1颗粒直径约为173纳米，表面电位为12.9 mV，适合通过皮下注射给药。
为实现更好的靶向性，研究人员选择皮下注射方式，使LNP能更有效地聚集于淋巴结。在注射LNPs/mPDL1后，通过流式细胞术检测发现，淋巴结中的CD11c^+和CD11b^+细胞的PDL1表达显著增加，而非APCs的细胞则没有出现显著表达变化，这表明该策略在特异性调控方面取得了显著效果。
这项研究已刊登在《Nature Biomedical Engineering》杂志上，代表了在自身免疫病疗法领域的一次重要进展。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
