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一项最新研究揭示了新型M1受体正向别构调节剂TAK-071在帕金森病(Parkinson's Disease, PD)相关认知障碍及跌倒风险中的潜在效果。作为神经退行性疾病中全球第二大常见病,PD患者的运动障碍及认知损伤严重影响了生活质量。据统计,全球PD患者已超过800万,随着病程进展,认知障碍的发生比例不断增加,最终可能发展为PD相关失智(PDD)。
研究选用双盲、交叉临床试验设计,旨在评估TAK-071在行走稳定性和认知功能上的成效。尽管其未能显著降低步态变异性(step time variability, STV),但在改善认知方面,尤其是注意力和执行功能上,TAK-071优于安慰剂。
具体而言,在为期6周的试验中,TAK-071在认知复合评分上的改善具有统计学意义,变化的最小平方均值差为0.22。同时,TAK-071的药物耐受性良好,血浆峰浓度和半衰期达到了预期,且未见严重不良事件,仅有少数患者因为轻度不良反应如头晕、嗜睡或胃肠不适而中断用药。
TAK-071的研究结果为PD患者认知障碍的治疗提供了新途径,特别是在安全性和耐受性方面显示出优势。这与传统乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的治疗方案形成对比,后者的疗效有限且副作用较多。通过靶向M1受体,TAK-071能更有效地增强胆碱信号传递,理论上也可能减少跌倒发生的风险。
总结来看,尽管步态变异性未有显著改善,TAK-071在认知功能上的优势为未来临床应用积累了重要证据,特别是在早期干预中显示出良好的应用价值。这一成果将为多靶点治疗方案的开发带来新思路,也强调了胆碱能系统在PD治疗中的潜在作用。通过改善认知功能,TAK-071不仅可提升患者的整体生活质量,还可能在一定程度上减少跌倒及由此带来的生活自理困难,为减轻医疗负担贡献力量。
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