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近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了一项针对daraxonrasib的突破性疗法认定，专为治疗先前接受过治疗且携带KRAS G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。此次认定源自于daraxonrasib在I期RMC-6236-001临床试验中获得的积极临床数据。突破性疗法认定旨在加速解决重大未满足医疗需求疾病的潜在新药的开发和审评。这类药物需展示出相较现有疗法在临床重要终点上的显著疗效提升。
胰腺癌尤其是胰腺导管腺癌（PDAC）是一种治疗困难且生存率极低的癌症，患者往往在癌症晚期才被诊断，因而对标准化疗产生较强的耐药性。PDAC占所有胰腺癌病例约92%，而超过90%的这样的病例携带RAS基因突变，其中KRAS G12X突变尤为常见。由于早期症状不明显且缺乏有效的检测手段，80%的PDAC患者在诊断时已进入晚期或发生转移，五年生存率仅为3%。
目前，胰腺癌的主要治疗方式为多药化疗，但其疗效有限且伴有明显的毒性反应，例如在NAPOLI-1试验中，62%的患者因不良反应中断治疗，33%需要减少药物剂量，11%甚至被迫停止该治疗。
RMC-6236，即daraxonrasib，是一种口服的小分子RAS(ON)多选择性抑制剂，特别设计用于携带常见RAS突变的癌症，包括PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。该药通过抑制RAS信号通道及其下游效应因子的交互来发挥作用。在临床前RAS G12X突变的PDAC模型中，daraxonrasib展现了突出的抗肿瘤活性。
在开展的RMC-6236-001研究中，daraxonrasib在一项多中心、开放标签的1/1b期研究中评估了其作为单药治疗晚期实体瘤的安全性、最大耐受剂量以及疗效。试验中，76名携带RAS突变的PDAC患者接受了每日300毫克的daraxonrasib治疗，其表现出良好耐受性且有无新的安全问题。
值得注意的是，在携带KRAS G12X突变的患者中，其中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，而六个月生存率达到100%。此外，客观缓解率（ORR）在这一患者群体中达到了36%。这些数据表明daraxonrasib对于RAS突变的胰腺导管腺癌患者具有显著的治疗潜力。
为进一步验证daraxonrasib的疗效，一项III期临床试验——RASolute 302正在进行中，该试验主要针对治疗后转移性PDAC患者，评估daraxonrasib作为二线疗法替代化疗的潜力。预计大部分患者将在今年完成入组，并计划于2026年获得试验结果。
总而言之，RMC-6236（daraxonrasib）在治疗晚期实体瘤方面表现出良好的潜力。尽管目前PDAC的治疗仍以化疗为主，Revolution Medicines公司希望通过进一步的研究来探索这一药物在一线治疗和联合治疗方案中的应用，以为携带RAS突变的癌症患者提供全新的治疗选择。
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