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近日，美国食品和药物管理局（FDA）授予了一项重要的突破性疗法认定，这一认定涉及一种名为daraxonrasib的新药，旨在治疗曾接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，这些患者均携带KRAS G12突变。该信息源自相关企业网站。此次认定基于daraxonrasib在一项名为RMC-6236-001的I期临床试验中观察到的初步临床数据，展现出令人鼓舞的潜在疗效。突破性疗法认定的目的是加速针对严重疾病和未满足医疗需求的新药的开发与审批。为了获得这一认定，药物需在临床上重要的终点上展示出比现有治疗方法更显著的改善。
胰腺癌是一种死亡率极高的恶性肿瘤，患者常因缺乏早期症状而在晚期才被确诊。胰腺导管腺癌（PDAC）是其中最常见的类型，占全部病例的92%。约80%的患者在晚期或疾病转移后才发现，超过90%的PDAC患者携带RAS突变，其中85%携带KRAS G12X突变。PDAC的五年生存率仅为3%。目前，主要治疗手段为多药化疗，但效果有限且伴有显著的毒性。现有的靶向治疗仅对少数患者有效，二线及以上治疗的客观缓解率（ORR）仅3-17%，中位无进展生存期（PFS）为2.0-3.5个月，中位总生存期（OS）为6.1-6.9个月。较高的治疗毒性亦导致不少患者需要中断或终止治疗。
RMC-6236（又名daraxonrasib）是一种口服小分子RAS(ON)多选择性抑制剂，用于对抗携带RAS突变的多种癌症，包括PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。这种药物设计旨在通过阻断RAS(ON)与下游信号转导的互动来抑制癌细胞生长。在临床前研究中，它在RAS G12X突变的PDAC模型中展现了持久的无进展生存期。
关于RMC-6236-001的初期临床试验，这一研究为多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，主要探讨RMC-6236作为单一药物治疗晚期实体瘤患者的安全性、最佳剂量及疗效，该研究主要包含携带KRAS G12X 等RAS突变的成年患者。截至2024年9月30日，共436名患者参与其中，覆盖多个癌症类型，并分别接受10至400毫克的每日剂量。特别地，300毫克剂量在PDAC患者中表现出良好的耐受性和可控的安全性，通常只观察到皮疹和腹泻等轻微副作用。研究发现，在37名携带RAS突变的PDAC患者中，daraxonrasib作为二线疗法展现出显著的抗肿瘤活性，中位无进展生存期可达8.5个月，且携带KRAS G12X突变患者的生存率及客观缓解率亦颇为可观。
目前，针对已治疗的转移性PDAC患者的III期注册研究RASolute 302正在进行，该研究聚焦于RAS G12X、G13X或Q61X突变的核心患者群，并尝试将daraxonrasib作为化疗的替代方案。预计今年将完成大部分患者的招募，计划于2026年公布结果。
综上所述，RMC-6236（daraxonrasib）对晚期实体瘤，尤其是PDAC和NSCLC展现了不错的耐受性和抗肿瘤功效。RMC-6236-001的研究成果为其进一步开发奠定坚实基础，而正在进行的III期研究也将进一步确认其疗效与安全性。面对当前以化疗为主却欠佳的胰腺癌治疗现状，Revolution Medicines公司将继续探索RMC-6236在一线治疗及联合治疗中的应用潜力，期望为阿斯变异癌症患者带来全新治疗选择。
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