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尽管现代医学在乙型肝炎(HBV)治疗方面取得了一些进展,乙肝依然是全球公共健康的巨大挑战。2019年的数据表明,全球约有2.96亿人患有慢性乙肝感染,导致82万人死亡。目前,虽然聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)和核苷(酸)类似物(NAs)等治疗手段在延缓疾病进展方面表现出一定的效果,但尚无根除病毒的有效方法。此外,诸如CpG寡脱氧核苷酸和TLR激动剂等免疫疗法的应用,也在不断推动治疗方式的创新与发展。
北亦蛋白(Etinpro)公司近年来在乙肝治疗领域做出了显著的探索。他们基于HBSAG抗体靶向疗法,开发了寡核苷酸或TLR激动剂结合的AOC/ISAC疗法,展现出清除病毒滴度并实现免疫耐受逆转的潜力。具体来说,北亦蛋白设计了近30种利用四种HBSAG抗体和十多种CpG寡核苷酸制作的AOC药物,这些药物在HBV感染细胞中展现出高达80%的抑制率,在小鼠模型中更显示出4个log的病毒清除效率,尤其是AOC-2候选分子在治愈42天后几乎无病毒残留。此外,ISAC药物通过将一种HBSAG抗体与三种TLR-7激动剂结合,同样表现卓越。
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