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EGFR突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）的常见变异之一，在亚洲肺癌患者中大约50%以及西方肺癌患者中大约20%存在此突变。尽管第三代EGFR-TKI在治疗方面已经有显著成效，但多数患者仍会出现耐药问题并导致病情进展。目前，EGFR突变NSCLC患者在后续治疗中获益有限，因此亟需创新的治疗方法。
近日，《Journal of Thoracic Oncology》杂志发表了一项研究汇总分析，数据显示，对于先前接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的晚期EGFR突变NSCLC患者，抗体偶联药物Dato-DXd表现出43%的客观缓解率（ORR）及15.6个月的中位总生存期（OS），且具有可控的安全性，为后续治疗提供了一个新的潜在选择。
Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）通过可裂解的四肽连接子将作用于Trop2的单克隆抗体与一种创新DNA拓扑异构酶I抑制剂结合。此次研究包括两项临床试验：二期TROPION-Lung05及三期TROPION-Lung01，研究对象包括117例EGFR突变晚期NSCLC患者，其中69%为亚洲人群。这些患者分别接受过不同方案的治疗，通常为三线治疗（范围为1-5线），最常见的EGFR突变是外显子19缺失（51%）、L858R（32%）及T790M（27%），部分患者存在多种突变。
在TROPION-Lung05试验中，患者每三周接受一次剂量为6 mg/kg的Dato-DXd治疗；而在TROPION-Lung01试验中，患者则每三周接受一次相同剂量的Dato-DXd或多西他赛（75 mg/m²）治疗。结果表明，在Dato-DXd治疗组中，总体疾病控制率（DCR）达到86%，ORR为43%，其中4%的患者达到完全缓解。治疗表现迅速，中位缓解时间为1.9个月，且缓解作用持久，中位缓解持续时间（DOR）为7.0个月。多种EGFR突变类型以及存在多种突变的患者中均观察到显著疗效。
Dato-DXd治疗组的患者中位无进展生存期（PFS）为5.8个月，中位OS达到15.6个月。在曾接受第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗的患者亚组中，结果与整体数据相当，DCR为85%，ORR为45%，中位DOR为6.9个月。
在安全性方面，Dato-DXd与先前的研究结果一致，未发现新的安全信号，≥3级治疗相关不良反应和严重不良事件的发生率分别为23%和6%。
这些结果为EGFR突变NSCLC患者的后线治疗提供了重要的参考依据。对于已经接受多次治疗，尤其是靶向治疗和化疗均失效的患者，Dato-DXd显示出显著临床活性和可控的安全性。
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