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在近年来的癌症治疗领域中，T细胞衔接抗体（TCE）已逐步展现出其独特的治疗潜力，不仅在血液系统的肿瘤中取得了显著成效，还在实体瘤的治疗上实现了突破。然而，细胞因子释放综合症（CRS）一直是TCE疗法中亟待解决的安全隐患。虽然临床上已有多种策略尝试应对这一问题，比如采用分步剂量（step-up dose）或在CRS发生后使用IL-6受体抗体Tocilizumab展开治疗，但这些方法未能有效地从根源上降低CRS的发生率。
在2023年的EHA会议上，强生公司展示了一种新颖的潜在解决方案，即在治疗前预先给药Tocilizumab。这种方法在不影响疗效的情况下，显著降低了CRS的发生率，从而使得患者在诊所接受治疗成为可能，无需住院观察。
在talquetamab的MonumenTAL-1初期临床试验中，研究显示73%至79%的患者发生了CRS反应，其中35%至47%的患者在发生CRS后使用了Tocilizumab进行治疗。本次报道的临床研究以MonumenTAL-1的II期研究为基础，设计如下：患者在接受皮下注射给药前大约3小时接受8mg/kg的Tocilizumab静脉注射，随后进行第一个step-up dose治疗，并在接下来的两天内使用地塞米松。后续则根据需要逐步增加step-up dose，并继续地塞米松治疗，直至达到全剂量治疗阶段，随后患者接受0.8mg/kg的talquetamab维持治疗。
此次研究共纳入了27位患者，其中10位在医院接受住院治疗，17位在诊所进行治疗。参与者中，70.4%的患者对三种药物耐药，22.2%的患者对四种药物耐药。研究结果显示，在MonumenTAL-1中，402名患者的CRS发生率为72.4%，多为1级反应，15.7%的患者出现2级反应，1.2%的患者出现3级反应。然而，在提前接受Tocilizumab治疗的患者中，CRS的发生率仅为18.5%，且均为1级反应。
在副作用方面，血液毒性主要表现为中性粒细胞减少、贫血和淋巴细胞减少，非血液毒性则包括味觉改变、皮肤反应、体重变化、口干及指甲问题等。其他副作用包括感染和免疫效应细胞毒性神经综合症（ICANS）。
疗效方面，提前使用Tocilizumab治疗的患者与未用药患者的整体缓解率（ORR）相当，分别为81.8%和72.7%。在完全缓解率（≥CR）方面，提前治疗组的比例为63.6%，而MonumenTAL-1组为39.5%；在达到非常显著的部分缓解（≥VGPR）方面，分别为81.8%和60.5%。
总体而言，Tocilizumab的提前使用在增强疗效的同时，并未增加talquetamab的ICANS及靶点相关的副作用，显著降低了CRS的发生率。尽管目前的样本量相对较小，待未来临床研究数据更为充足时，最终疗效将得以确认。但现有数据表明，Tocilizumab的提前使用至少不会对药效产生负面影响。在心理、身体状况和全球健康状态（GHS）方面，与基线相比，提前治疗并未导致状况恶化，且随着治疗深入，疾病的严重程度逐渐下降。
综上所述，Tocilizumab的提前给药策略不仅保护了talquetamab的药效，还避免了与TCE疗法相关的CRS副作用，为未来无需住院的TCE治疗奠定了基础。
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